巷雨三农|乙肝在研新药急毒试验，重心安全可靠，表面抗原明显下降是短目标
人们对于新药的临床试验想必了解更加丰富 ， 但在新药研发之初 ， 具体还有哪些研发工作呢？实际上 ， 小番健康的日常就是在完成新药临床前的一道道试验的 ， 比如 ， 新药在不同种类的动物体内进行试验以了解疗效、安全性以及毒性 。
本文插图
乙肝在研新药急毒试验 ， 重心安全可靠 ， 表面抗原明显下降是短目标
放眼全球 ， 乙肝新药研发的进度就在2018年开始提速 ， 当中主要是有乙肝老龄化问题十分严峻 。 我国的慢性乙肝患者约有三千万 ， 而乙肝病毒感染者约有七千万 ， 主流思路围绕强效持久的抑制体内乙肝病毒复制 ， 这也符合新版2019《中国慢性乙肝防治指南》提倡的初始治疗选择低耐药率、强效抑制病毒复制的核苷酸类似物（NAs） 。
当然 ， NAs方案距离功能性治愈还有很远很远的路 ， 因此 ， 药物化学家就展开临床前筛查优于NAs的新化合物 。 药物自发现就是从成千上万种找到一种可能有效的分子 ， 这时 ， 医药技术研发人员还只是知道它对于某种疾病有效 ， 但不了解它的安全性和疗效可以到达什么程度 。 所以 ， 药物试验期间 ， 第一关并不是疗效 ， 而是要看是否安全 ， 安全也是药品上市前反复进行研究观察最多的方向 。
【巷雨三农|乙肝在研新药急毒试验，重心安全可靠，表面抗原明显下降是短目标】
本文插图
新药临床前研究中 ， 初期都会做动物急毒试验 。 在观察反复给某种动物1次试验所出现的严重症状程度、毒性症状以及症状需要多久能够消失 ， 甚至包含给药后造成动物死亡的比率等等 。 在药物化学角度 ， 这是急毒试验 ， 也是新药研发早期必经阶段 。 急毒不仅可以解释上述疑问 ， 还能够帮助医药技术研发人员判断该药物是否具备持续研发的条件 ， 包含长毒、药效学等都在这个阶段进行 。
乙肝在研新药研发比较缓慢 ， 甚至有意识的采用联合用药吗？小番健康认为 ， 不同疾病治疗药物研发都有快有慢 ， 医学水平也在不断进步 ， 但不可能一步登天 ， 功能性治愈就是最近十年内有望实现的乙肝治疗高度 。 简单的讲 ， NAs方案主要围绕持续的病毒学应答 ， 即血清HBV-DNA阴转 ， 长期给用后 ， 实现e抗原发生血清学转换 ， 肝功能复常等就已经是NAs的长期目标 。
本文插图
但是 ， NAs方案对于体内乙肝表面抗原 ， 则很难实现长期给用后达到检测下限水平 ， 也许只有2%-3% 。 功能性治愈 ， 主要目标是放在不仅要求HBV-DNA检测不到 ， 还要求乙肝表面抗原水平检测不到 ， 并且可以出现或不出现乙肝表面抗体 ， 肝功能复常 ， 当满足上述条件 ， 慢性乙肝患者的肝癌风险将被显著降低 。 虽然 ， NAs方案还做不到功能性治愈 ， 但目前全球在研乙肝新药已经在临床前与临床试验阶段 ， 能够实现短期实现功能性治愈目标 。
急毒用于评价新药早期毒理学意义非常 ， 第一步我们发现 ， 任何药物在开发后用药到了某个剂量 ， 动物或人体都会出现毒副作用 。 急毒的意义在于 ， 观察这个剂量到底应该是多少 ， 并且还要进一步深入记录下中毒后的各种症状甚至死亡 。 研发人员以此推断出每当给药后 ， 药物产生毒性的时间、持续时间以及毒性发作速度 。
本文插图
随后 ， 通过中毒反应和各项检查知道毒性的靶向器官 ， 给今后的受试者提供更多安全、可靠的数据 ， 制定长期毒性试验的安全剂量 。 确定毒理学参数是急毒的关键环节 ， 参数越低毒性则越高 ， 对机体的危险系数越大 。 当然 ， 毒理学参数只是其中一个了解药效和安全性的方法 ， 并不绝对 ， 不能够单纯依靠参数来评判药物毒性大小 。
推荐阅读
- Vili|治好乙肝，治疗时期也很重要！免疫耐受期是否应该开始抗病毒？
- Vili|最普遍的肝病不再是乙肝？这种肝病无有效药？慢性肝病伤不起！
- 消化疾病,乙肝|乙肝在研新药GSK3228836和登记完成2期后半部分
- |中国首个原创（First-in-class）干细胞新药IND获批，用于治疗肺纤维化
- |好消息！又有两款干细胞新药通过我国CDE批准，获得临床默认许可
- 崔博说细胞|好消息！又有两款干细胞新药通过我国CDE批准，获得临床默认许可
- 关节骨头,乙肝|十来年的“小问题”导致最后截肢，足趾反复溃疡的谜团终于解开了
- 癌症肿瘤,乙肝|乙肝会转肝癌吗？医生提醒：身体出现两红两黄，要注意了！
- 消化疾病|别被保健品给“忽悠了”！乙肝究竟怎么治，听听专家怎么说
- ItSbAdfOu|乙肝在研新药ABI-H2158，一二代同获快速通道资格，进入联用2期