■微生物组对癌症的影响( 三 )
图 2 移民到美国会降低肠道微生物群的多样
抗生素、饮食中的纤维量、食品添加剂 ， 甚至过度卫生也会改变微生物组的组成 。所有这些变化都可能影响免疫反应 ， 引起自身免疫问题 ， 并减弱我们对抗病原体的能力 ， 所有这些都是癌症的危险因素 。
治疗后恢复微生物组
放疗和化疗等癌症疗法会破坏微生物组并导致并发症 。骨髓移植的癌症患者在骨髓移植成功前 ， 由于缺乏中性粒细胞 ， 此时若发生任何感染都可能会危及生命 ， 所以需使用大剂量的抗生素 。可是 ， 抗生素会对肠道共生微生物造成附带损害：微生物组多样性降低 ， 并且耐万古霉素的细菌（如屎肠球菌）可能会成为优势菌 ， 从而增加血流感染和患者死亡的风险 。
最近一项关于移植患者的试验表明 ， 自体粪菌移植可以在接受骨髓移植后重建患者的微生物群组 。但其成功率不同 ， 在最佳的情况下 ， 患者几乎恢复了100%的原始微生物群组成 ， 但在最差的情况下 ， 患者仅恢复了50% 。成功率差异如此之大可能的因素有：用于移植的微生物组的实际组成；患者自体粪菌移植前的微生物组状态；甚至是患者遗传或潜在疾病在内的个人因素 。但是 ， 自体粪菌移植可能会引发另一个问题：恢复治疗前微生物组的组成可能会增加癌症复发率 。鉴于目前的研究状况 ， 如果不进一步了解微生物在特定疾病中的作用 ， 自体粪菌移植就不能无风险地用于每种癌症 。
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图 3 许多癌症疗法 ， 如化疗和盆腔放疗 ， 都会损伤健康的微生物组
益生菌疗法的效果不仅因为宿主的常驻微生物组而明显不同 ， 也取决于宿主表达的基因的差异 ， 这表明了微生物组与宿主因素之间复杂的相互作用 。常驻微生物会对益生菌长双歧杆菌的稳定定植产生决定性作用 ， 而这种作用的机制尚不明确 。此外 ， 益生菌会一定程度降低自体粪菌移植的成功率 ， 考虑到这一点是很重要的 。所以 ， 我们应该尝试更好地了解肠道中的微生物-微生物、微生物-宿主如何相互作用 ， 来提高益生菌疗法和粪菌移植的成功率 ， 特别是推动基于微生物混合物的个性化癌症疗法 。
小结
在癌症-宿主-微生物组这个大型系统中 ， 人类微生物组是其中不可或缺的组成部分；它可以影响癌症的预防、发展、治疗和管理；而癌症和癌症疗法引起的生理稳态失衡也可能会损害微生物组 ， 从而导致更多的并发症 。所以 ， 调控微生物组 ， 提供可持续的、长期控制疾病的方法 ， 这可能有助于使无法治愈的癌症成为一种慢性但易于控制的疾病；一旦更好地理解这其中的机制 ， 微生物和癌症系统之间的稳态可能最终有助于延长寿命和提高生活质量 。
【■微生物组对癌症的影响】参考文献：Vincent B. Young ， Joseph Skufca ， Fiona Ginty.et al. The Cancer Microbiome: Distinguishing Direct and Indirect Effects Requires a Systemic View [J].Trends in Cancer , 2020, 6(3): 192-204.
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