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『乙肝』乙肝强生在研新药，双重作用机制，阻断病毒衣壳组装过程

基于乙肝病毒复制重要过程 ， 在病毒复制有一个步骤 ， 即衣壳装配 ， 所以由强生公司（Janssen Pharmaceutical）研发了JNJ-0440 。小番健康从公开信息查到 ， 该在研乙肝新药目前已经启动二期临床试验 。
『乙肝』乙肝强生在研新药，双重作用机制，阻断病毒衣壳组装过程
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乙肝强生在研新药 ， 双重作用机制 ， 阻断病毒衣壳组装过程
回顾JNJ-0440的研发历史 ， 2018年美国肝病学会年会（AASLD 2018） ， 强生公司公布了在研新药体外的抗病毒活性 。原理上 ， 该药物阻止乙肝病毒衣壳组装过程 ， 无论从抑制病毒复制水平到剂量依赖方式 ， JNJ-0440都符合衣壳抑制剂原理 ， 而且AASLD 2018研究人员公布的结论是 ， JNJ-0440属于泛基因型 ， 涵盖乙肝病毒A-H基因型临床分离株 ， 均具有体外抗病毒活性 。
AASLD 2018上 ， 研究人员还观察到 ， JNJ-0440可以阻断PHH的cccDNA形成 ， 能够在较为稳定的乙肝病毒复制细胞中 ， 进行持续抑制病毒复制 ， 值得一提的是 ， 对比以往该靶点在研新药 ， JNJ-0440属于新型有效的复制抑制剂 。从原理上 ， 小番健康已经科普过比较多的衣壳抑制剂 ， 因为全球有很多药企朝着这个靶点进行研发设计 ， 所以 ， 它也属于针对衣壳装配步骤的 。
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小番健康提醒 ， 不要小看衣壳装配的阻断 ， 因为病毒复制模板cccDNA必须和病毒逆转录酶一起包裹进入衣壳蛋白当中 。相信读者已经明白了 ， 阻断病毒衣壳装配步骤 ， 就可以阻止后续发生的逆转录步骤 ， cccDNA自然会相应的减少 ， 进而实现影响乙肝病毒在人体内复制 。JNJ-0440的设计亮点在于 ， 双重作用机制 ， 这在公开信息都可以查到 。
因为在欧洲肝脏研究学会年会(EASL2019)上 ， 研究人员进一步证实了JNJ-0440的双重作用机制 ， 当时分别使用单剂量、多剂量的1代、2代JNJ-0440片剂进行试验 ， 评估该在研乙肝新药人体临床第一期在健康人身上的安全性、耐受性评估 。结果显示 ， 100名试验者都没有发生不良事件 ， 或是发生药物不良反应至终止用药的例子 。
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【『乙肝』乙肝强生在研新药，双重作用机制，阻断病毒衣壳组装过程】多为不良事件1级或2级 ， 也就是轻度的疲劳 ， 轻度的头痛等 ， 没有发生心电图上的临床改变 。JNJ-0440在去年2019年4月公布了部分人体临床实验结论和数据 ， 结果显示 ， 参与试验的健康人 ， 持续7天给予单剂量最高4000mg ， 健康人均可耐受 ， 且耐受性良好 ， 符合人体安全性评估 。目前 ， JNJ-0440已经启动对慢性乙肝患者（CHB）的上述评估工作 。
简单的讲 ， 分别从2018年美国肝病学会年会和2019年欧洲肝脏研究学会年会的试验数据 ， JNJ-0440在单剂量或者较高剂量 ， 多次给健康人用药后 ， 总体安全性和耐受性良好 。药物原理上 ， JNJ-0440在阻断乙肝病毒衣壳装配后 ， 并可以阻断PHH中的cccDNA库形成 ， 这是2018-2019年该在研乙肝新药的研究进度 。
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小番健康结语：从研发进度看 ， JNJ-0440已经快要完成第一期对慢性乙肝患者的安全性给药评估工作 ， 属于新型衣壳蛋白装配抑制剂 。2019年AASLD年会谈到了一部分对慢乙肝试验后指标变化 ， 虽然该药物耐受性、安全性符合标准 ， 但是 ， 观察到乙肝表面抗原平均水平没有变化 ， 这一点也与该靶点同类药物可触及终点近似 。


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