『糖尿病』CGP新探索:这个基因的多态性影响了利拉鲁肽的降糖疗效
本文插图
本文来源：任丽君 ， 王军杰 ， 马豪莉 ， 等．大麻素受体1型基因多态性对利拉鲁肽治疗早期2型糖尿病患者临床疗效的影响研究［J］．中国全科医学 ， 2020．［Epub ahead of print］．
通信作者：宋瑞捧 ， 主任医师 ， 研究方向：糖尿病足及综合治疗研究
单位：河南省直第三人民医院内分泌科
原文请点击链接：https://www.chinagp.net/Magazine/Content/show/id/5094.do
背景：
利拉鲁肽在Ⅲ期临床试验中被证实可以有效降低糖尿病患者血糖水平 ， 然而在临床应用过程中利拉鲁肽的降糖效果仍存在较大的个体差异 。 研究表明 ， 基因多态性是造成众多药物出现个体差异的原因之一 。
目前发现位于6Q14-Q15位置的内源性大麻素受体1型基因（CNR1）在糖尿病及其并发症中发挥重要作用 ， 全基因包括了8个外显子 ， 在不同人群中具有较大的差异 。 其中CNR1基因密码子435的沉默基因的多态性位点1260G>A与肥胖、T2DM以及代谢综合征等多种疾病有关 。 因此CNR1基因1260G>A的单核苷酸多态性被认为是T2DM的重要关联易感基因 ， 由于不同个体基因组的差异既影响T2DM发生、发展的风险 ， 也影响个体对于相同治疗药物的不同反应 。 但目前在中国人群中尚未见关于CNR1基因1260G>A位点和利拉鲁肽治疗T2DM疗效的关联研究 。 因此本研究旨在探讨真实世界中利拉鲁肽治疗早期T2DM患者的临床疗效及CNR1基因多态性分析 ， 以期找到可以影响利拉鲁肽降糖疗效个体差异的基因多态性 。 该研究发表在近期的《中国全科医学》杂志上 。
本文插图
【『糖尿病』CGP新探索:这个基因的多态性影响了利拉鲁肽的降糖疗效】
本文插图
这项研究纳入了2016年3月—2018年10月河南省直第三人民医院内分泌科收治的230例早期T2DM患者作为研究对象 。 患者均皮下注射利拉鲁肽进行治疗 ， 治疗16周后测量体质指数（BMI）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）和糖化血红蛋白（HbA1c） 。 另外 ， 收集患者外周血及部分患者新鲜外周血标本分别用来进行CNR1基因1260G>A位点的基因分型及CNR1 mRNA的表达测定 。
研究结果显示 ， 治疗16周后患者BMI、FPG、2 hPG、HbA1c水平均低于治疗前（P<0.05） 。 230例患者CNR1基因1260G>A位点的基因分型为：GG型188例（81.7%） ， GA型39例（17.0%） ， AA型3例（1.3%） ， 最小等位基因频率为0.098 ， 三种基因型分布频率符合哈迪温伯格平衡（P=0.550） 。 治疗16周后 ， GA/AA型患者BMI、FPG、HbA1c水平均低于GG型（P<0.05） 。 GG型和GA/AA型患者治疗16周后BMI、FPG、2 hPG、HbA1c水平均低于治疗前（P<0.05） 。 125例具有合适标本的CNR1 mRNA表达分析显示 ， GG型患者CNR1 mRNA表达水平高于GA/AA型患者（P<0.05） 。 不同基因型患者恶心呕吐、低血糖及总体不良反应发生率比较 ， 差异均无统计学意义（P>0.05） 。
研究者评论到：利拉鲁肽在早期T2DM患者治疗中安全有效 。 CNR1基因1260G>A位点的GA/AA型可能通过影响该基因mRNA的表达进而影响利拉鲁肽对T2DM患者的疗效 。
本文插图
更多精彩阅读
本文插图
最新研究：约25%的社区糖尿病患者大肠癌初筛阳性
推荐阅读
- 『糖尿病』父母有3个症状出现，马上送去医院！血糖可能失控了
- 『戴泵君』一道草鱼焖豆腐，糖尿病儿童补充蛋白质更充足
- 怎样劝说患糖尿病的父亲去检查
- 『高月琴大夫』糖尿病饮食那点事儿，看完这篇文章你就全明白了
- 【功能医学逆转糖尿病】2型糖尿病人最佳饮食计划，健康收益大，糖尿病人饮食是天大的事
- 「清明节」中庭月色正清明，无数杨花过无影，清明节，糖尿病友话养生
- 二型糖尿病可不可以喝蜂蜜
- 『漫说健康』睡前若有4个表现，可能在“提醒”你需要降血糖了！，糖尿病患者
- 『糖尿病患者』健康饮食丨你今天吃对了吗？
- 糖尿病：糖尿病并发症来了，手和脚比你先知道！这4个前兆要记牢