江苏龙网

  1. 首页 > 人文 > >

『医学新视点』《科学》子刊：延长宫颈癌生存期，治疗性HPV疫苗早期临床试验结果积极


▎药明康德内容团队编辑
在宫颈癌的防治上 ， 尽管疫苗预防和早期筛查方面取得了进展 ， 宫颈癌仍在世界范围内流行 ， 目前晚期宫颈癌患者的治疗选择十分有限 ， 患者仍然非常需要能够改善预后的创新治疗干预措施 。
近日 ， 《科学》旗下侧重基础研究向潜在疗法转化的知名期刊Science Translational Medicine发表一项治疗性人乳头瘤病毒（HPV）疫苗的进展 ， 在1/2期临床试验中 ， 这款治疗性疫苗联合标准化疗有助于延长晚期宫颈癌患者的生存期 。
截图来源：Science Translational Medicine
这款代号为ISA101的治疗性HPV 16疫苗通过增加HPV 16特异性T细胞数量 ， 使其更好识别肿瘤特异性抗原 ， 从而让免疫系统更好地对抗肿瘤 。
前期试验中 ， HPV 16阳性的癌前病变人群中 ， 疫苗有效提高了HPV 16特异性T细胞的应答 ， 并显示出了相关临床益处；但在晚期宫颈癌患者中 ， 骨髓细胞、调节性T细胞等会抑制T细胞的激活、扩增和功能 ， 从而阻碍疫苗发挥作用 。
为了克服这一点 ， 在动物实验和人体试验的基础上 ， 研究团队将治疗方案调整为疫苗与化疗联用 ， 在卡铂和紫杉醇第二个治疗周期的2周后再接种HPV疫苗 ， 在这个时间点 ， 免疫抑制性骨髓细胞的数量可降低至较为健康的水平 。
『医学新视点』《科学》子刊：延长宫颈癌生存期，治疗性HPV疫苗早期临床试验结果积极
本文插图
图片来源：123RF
这项1/2期临床试验纳入了77例疾病进展、转移或复发的HPV 16阳性宫颈癌患者 ， 所有患者都接受化疗并接种3剂疫苗 。 为了更好了解剂量效应 ， 不同患者接受的疫苗剂量不同 ， 为HPV16每个合成长肽20μg、40μg、100μg, 或300μg 。
结果显示 ， 化疗有效减少了抑制性骨髓细胞的数量 ， 从而使ISA101能更好地刺激T细胞对抗肿瘤 。 并且 ， 在不同剂量下 ， 疫苗都引起了很好的T细胞应答 。
这些免疫反应也体现在了疗效上 。 43%的患者肿瘤消退 ， 另外43%的患者疾病稳定没有继续进展 。 对疫苗反应较弱的患者的中位生存期为11.2个月 ， 相比之下 ， 对疫苗反应较强患者的中位总生存期更长 ， 为16.8个月 。 在研究结束时 ， 14名仍然活着的患者中 ， 有11名表现出了强烈的疫苗诱导反应 ， 包括3名平均生存期超过3年的晚期（FIGO标准IVa/IVb期）患者 。
疫苗的安全性也得到了初步验证 。 总体而言 ， ISA101安全耐受 ， 在安全性表现上与单独化疗差别不大 ， 除了轻度至中度注射部位反应（69.4%）和少部分患者出现全身过敏反应（15.3%） ， 在疫苗剂量最高时 ， 这些反应最明显 。
由于这项试验没有设置对照组 ， 研究团队接下来计划比较疫苗联合化疗和仅化疗的疗效区别 ， 进一步验证疫苗的获益 。 期待这款HPV治疗性疫苗能够在后续研究中走得更远 ， 有望应用于临床 。
参考资料（可上下滑动查看）
[1] Cornelis J. M. Melief, et al., (2020). Strong vaccine responses during chemotherapy are associated with prolonged cancer survival. Science Translational Medicine, DOI: 10.1126/scitranslmed.aaz8235
[2] Therapeutic HPV vaccine may improve outcomes in advanced cervical cancer. Retrieved Mar 20, 2020, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-03/aaft-thv031620.php
注：本文旨在介绍医药健康研究进展 ， 不是治疗方案推荐 。 如需获得治疗方案指导 ， 请前往正规医院就诊 。
【『医学新视点』《科学》子刊：延长宫颈癌生存期，治疗性HPV疫苗早期临床试验结果积极】如有其他合作需求 ， 请联系wuxi_media@wuxiapptec.com


    推荐阅读


    上一篇：【宝鸡】买口罩，请注意这些事项

    下一篇：小院食光@不出门的日子，珍珠奶茶都会自己做了