小小的抗体,如何承担起保护我们的重任( 三 )
多克隆抗体的制备丨courses.lumenlearning.com多克隆抗体的制备方法比较简单 , 其模拟了自然条件下抗原进入动物体内以后诱导机体产生免疫应答并分泌抗体的过程 。 主要流程包括:制备抗原——选择实验动物——动物免疫——试取血进行测试(验证动物体内是否成功产生相应抗体)——处死实验动物 , 采集血清——纯化抗体——鉴定抗体的纯度、特异性等 。
单克隆抗体的制备过程丨researchgate.net单克隆抗体的制备相对来说具有更高的技术难度 , 其在制备抗原免疫动物后 , 通过将产生抗体的单个B淋巴细胞同骨髓肿瘤细胞进行细胞融合 , 获得既能产生抗体、又能无限增殖的杂种细胞 , 并以此生产抗体 。 融合细胞经特定方法筛选、鉴定得到阳性克隆株 , 然后进行细胞培养或将细胞注入到动物(一般为小鼠)腹腔中培养 , 收集细胞培养上清或小鼠腹水 , 经纯化后就能得到单克隆抗体 。这两种是非常经典的抗体制备方法 , 所获得的抗体是相应实验动物来源(非人源)的抗体 , 在临床应用时有着非常明显的缺点:不同种属动物来源的抗体本身也是人体的“抗原” , 从而抗体本身引起机体的免疫反应 , 在多次使用后人体内可能会产生相应抗体(是针对于这种非人源抗体的抗体 , 并非我们希望得到的针对特定抗原的抗体) 。因此 , 目前科研人员努力用基因工程对抗体进行人源化改造——在不影响抗体功能的前提下 , 尽可能多利用人源成分替代动物源成分 。 此外 , 为了拓展抗体的使用场景 , 目前研究人员还在开发新的手段 , 比如抗体多靶点改造、抗体——药物偶联(由抗体携带药物去特定的靶位置发挥作用)等 。
最早上市的双靶点抗体药物Catumaxomab(商品名Removab)丨helmholtz.de总结 —— Take home message!抗体的化学本质是蛋白 , 由效应B细胞产生 , 是免疫系统非常重要的成员 。 从胎儿时期开始 , 它(主要是IgG)就可以通过胎盘保护我们的健康 , 在我们长大并接触了多种抗原后 , 相应的抗体会分泌到全身各处保护我们的安全 。 我们注射的许多疫苗 , 也是为了通过免疫反应对已知的病原体产生抗体 。抗体还可以用于治疗多种疾病 。 在身体遇到自身免疫系统无法战胜的病原体时 , 可以利用他人或者其他动物的含有相应抗体的血浆/血清进行被动免疫 , 如:抗蛇毒血清、新冠肺炎康复者的血浆 。 肿瘤的抗体治疗是抗体药物治疗的重要方向 , 例如PD-1/PD-L1抗体药物 , 已经成为了癌症治疗的明星 。现在科研人员已经可以通过基因工程技术对抗体进行改造 , 使其可以更加安全、有效 , 临床上用抗体治疗癌症的例子也越来越多 。我们自身的免疫系统是神奇而强大的 , 科研人员也无时无刻不在为使抗体变得更加有效而努力 。引用文献:Flexner S, Lewis PA. EXPERIMENTAL EPIDEMIC POLIOMYELITIS IN MONKEYS. J Exp Med. 1910;12(2):227-55Cheng Y, Wong R, Soo YO, et al. Use of convalescent plasma therapy in SARS patients in Hong Kong. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2005;24(1):44-6Arabi Y, Balkhy H, Hajeer AH, et al. Feasibility, safety, clinical, and laboratory effects of convalescent plasma therapy for patients with Middle East respiratory syndrome coronavirus infection: a study protocol. Springerplus. 2015Kraft CS, Hewlett AL, Koepsell S, et al. The Use of TKM-100802 and Convalescent Plasma in 2 Patients With Ebola Virus Disease in the United States. Clin Infect Dis. 2015;61(4):496-502Rhoades RA, Pflanzer RG (2002). Human Physiology (5th ed.). Thomson Learning. p. 584. ISBN 978-0-534-42174-8.Borghesi L, Milcarek C. From B cell to plasma cell: regulation of V(D)J recombination and antibody secretion. Immunol Res. 2006;36(1-3):27-32
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