石正丽，科学狂人与科学伦理( 二 )

1月26日，中科院之声对传言辟谣称：2018年4月5日《自然》发表的文章研究的是【猪急性腹泻综合征冠状病毒】，简称SADS病毒，与此次发现的导致肺炎的新冠病毒并非同一种，作者是石正丽和她的同事周鹏。他们在采访中透露了这样的信息：SADS属于冠状病毒，我们发现在同一只菊头蝠中同时携带了SARS样冠状病毒和这次猪病的病毒。 "冠状病毒重组很厉害，就像搭积木一样，我的模块放在你那里，你的模块放在我这里，说不定将来重组成什么。 ” 一波未平一波又起。不久之后，石正丽的又一篇论文被扒出。 2015年，石正丽团队在国际著名期刊《naturemedicine（自然医学）》发表了一篇论文，名为《一个类似SARS的蝙蝠冠状病毒群显示了人类出现的可能性》。这篇论文大致内容如此：只要把蝙蝠身上的S蛋白里的ACE2这个受体开关一调，这个病毒马上就可以传染给人类。利用病毒基因重组技术将蝙蝠的S蛋白和小老鼠的Sars病毒重组，得到的新病毒可以和人体的血管紧张素转化酶2（ACE2）结合，能很有效地感染人类的呼吸道细胞，毒性巨大。他们发现新病毒明显地损害了老鼠的肺部，所有疫苗失去作用。石正丽团队继续用猴子做实验，模拟病毒在人体上的效果。

如何理解这篇专业论文内容？别急。石正丽的同行武小华用了一个通俗的解释，在每个SARS病毒上，它表面都有紫色的凸起部分叫spike glycol protein ，简称S蛋白，这个蛋白很重要，它像是一把钥匙，能不能传人，就靠它。试验室时，可以通过技术手段人为地换掉S蛋白。而冠状病毒的这个开关就是S蛋白里的ACE2受体。 ACE2受体，又称为血管紧张素转化酶2 ，在人体I型肺泡、II型肺泡、支气管上皮和血管内皮等多种细胞均有表达，冠状病毒感染人体需要与人体组织表达的受体相结合才能实现。病毒入侵人体可能有多种不同方式，但通过呼吸道入侵肺部并引发重症肺炎仍是其致病最主要模式，也就是说， ACE2受体提供了一个类似病毒感染的桥梁。如何理解石正丽在试验室所作的操作？一位生物界人士仔细研究过论文，她认为，试验最关键的部分是石正丽团队把一个本来对人没有害的蝙蝠病毒，通过插入SARS病毒变成了对人类有害的病毒，那是因为SARS中的ACE2受体被利用了，相当于用基因重组成功了一个新的病毒。

这个论文实验当时引起美国医学界引起非常大的争议，医学专家Declan Butler也在《自然医学》上撰文表示，这种实验没有什么意义，而且风险很大。由于缺乏技术，当时石正丽团队是和美国北卡罗莱纳的一个医学小组合作。 2014年美国疾病控制中心意识到这个病毒有可能成为生物化学武器时，立刻已经叫停了这种病毒改造计划，并停止拨款给相关的研究。这项研究之所以引起科学界的关注，与过去的“寻找蝙蝠”不同，石正丽的团队人工对病毒进行了技术操作。按武小华的说法，这在基因研究领域并不复杂的技术。 “蝙蝠身上的病毒，它的S蛋白是不能传人的，但是，病毒在地球生活了40万年了，他们为了生存下来就要不断寻找宿主和变异的。从蝙蝠到人，冠状病毒要通过不断获得人的蛋白质信息，但是蝙蝠又不是人的伴侣动物，很难从血液、体液等方式获得人的蛋白质信息，但实验室修改病毒可以实现这点。 ” ACE2的联想这一次，新冠疫情爆发后，中国科学界迅速作出反应，对新型冠状病毒溯源，以及感染机制进行破解，其中石正丽率先对病毒溯源。 1月23日，石正丽团队在bioRxiv预印版平台上发布文章《一种新型冠状病毒的发现及其可能的蝙蝠起源》，提出新型肺炎病毒或来源于蝙蝠。另一个焦点问题是感染途径、感受受体，科研人员发现，与SARS类似，这次的新冠病毒感染即ACE2受体。 1月21日，中国科学院上海巴斯德研究所郝沛研究员等人联合发表论文《对武汉新型冠状病毒感染人的机制和通路》，结果显示：武汉冠状病毒是通过S-蛋白与人ACE2互作的分子机制，来感染人的呼吸道上皮细胞。 1月23日，石正丽团队在预印本网站bioRxiv发文，同样证实了2019-nCoV进入细胞的受体与SARS-CoV一样，均为ACE2 。 1月26日，上海同济大学医学院左为研究团队在预印本网站BioRxiv上发布研究论文，结论也表明：ACE2受体的表达主要集中在肺内一小群II型肺泡上皮细胞(AT2)上，这群对病毒易感的AT2细胞占所有AT2细胞数量的1%左右。这一切就像是SARS的的模样，让人产生种种联想。后来， 1月31日，印度科学家在bioRxiv杂志上发表了一篇论文又称，新冠病毒的4个插入片段中的氨基酸残基均与艾滋病基因相似。当冠状病毒、菊头蝙、ACE2受体等词闯入公众视野时，一切都似曾相识，而石正丽过去所研究轨迹有着不可思议的雷同，类似的研究、类似术语，让人怀疑。各种阴谋裹挟着公众恐慌的情绪蔓延，石正丽一下子中枪了。 2月2日，石正丽怒了，她在朋友圈发表声明：2019新型冠状病毒是大自然给人类的不文明生活习惯的惩罚，我石正丽用我的生命担保，与实验室没有关系。奉劝那些相信并传播不良媒体的谣传的人、相信印度学者不靠谱的所谓“学术分析”的人，闭上你们的臭嘴。同时转发这个打脸的消息：印度学者已经决定撤回这篇预印本文章。 “闭上臭嘴”这股傲慢的姿态并没有让平息争议，由于石正丽的发言与公众所熟知的科学家严谨理性的形象截然相反，被看作是气急败坏的表现，让网络掀起更多的质疑。