ptm是什么意思(ptm职位什么意思)( 二 )
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【ptm是什么意思(ptm职位什么意思)】[13]
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脂肪酸合酶/FAS)能以乙酰辅酶a和A(丙二酰辅酶a)为底物合成长链脂肪酸，是脂肪酸合成途径的关键代谢酶 。如果FAS异常，丙二酰辅酶a会显著积累，导致丙二酰化程度增加，抑制mTORC1的活性，减少肿瘤血管生成甘氨酸、丝氨酸和蛋氨酸是细胞一碳单位的主要来源 。一碳代谢主要由叶酸介导，叶酸可以实现同型半胱氨酸的甲基化、核苷酸的生物合成和氧化还原平衡的维持 。线粒体叶酸代谢的降低可导致细胞质中叶酸的积累，抑制调节四氢叶酸/THF再生的醌型二氢蝶啶还原酶(QDPR)，最终导致叶酸的降解机遇和挑战 。甲硫氨酸循环产生的S-腺苷甲硫氨酸(Sam)是体内重要的甲基供体，决定组蛋白甲基化水平，尤其是H3K4me3，从而调节基因转录 。蛋氨酸腺苷转移酶(MAT)是催化SAM生成的关键代谢酶 。其MAT2亚型主要位于细胞核内，可与转录因子MAF相互作用，抑制血红素加氧酶-1的表达代谢酶和代谢物的“非经典”功能加速了包括癌症在内的各种疾病的发生和发展，使这些分子成为临床治疗的潜在靶点 。对这些靶点的直接干预可以选择性杀死肿瘤细胞，或者对患者进行相应的饮食干预可以延缓或逆转肿瘤的进展 。然而，代谢酶和代谢物的“非经典”功能在分子机制方面仍有争议，尤其是相当数量的研究没有得到体内实验的验证 。理想情况下，应直接对基因组中的内源酶基因进行编辑，使其失去“非经典”功能而不影响其催化活性，从而进行体内表型检测 。一些报道的“非经典”函数没有得到其他研究组的平行验证，结果的普适性值得怀疑 。因此，在选择合适的临床转化靶点时，仍然需要学术界的共同努力和合作 。。在肺癌发生过程中，促癌物质MAT的活性较高，因此限制饮食中的蛋氨酸含量可以抑制肿瘤进展 。。此外，游离脂肪酸必须由L-肉碱转运穿过线粒体双层膜，进入线粒体进行β-氧化 。肉碱合成的关键代谢酶γ-丁基甜菜碱双加氧酶1/BBOX1可与钙信号受体蛋白IP3R3结合，通过抑制IP3R3的降解维持钙信号通路的稳定性，促进三阴性乳腺癌的恶性进展 。磷脂酸(PA)代谢也是脂质代谢的重要组成部分 。PA可以激活c-JUN-WEE1信号轴来调节细胞周期，促进卵巢癌细胞的化疗耐药04 。相反，磷脂磷酸酶lipin1可以通过抑制mTORC1-SREBP信号通路来调节脂质和甾醇代谢基因的转录 。在CD8 T细胞中，酰基甘油激酶/AGK)可以直接结合并抑制PTEN，从而维持T细胞的活化蛋白质翻译后修饰 。
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它是氨基酸蛋白质的基本单位，也能参与中枢碳代谢过程 。如谷氨酰胺在谷氨酰胺酶/GLS的催化下转化为谷氨酸，谷氨酸在谷氨酸脱氢酶/GDH的作用下可进一步代谢为α-KG，进入TCA循环 。在谷氨酰胺缺乏的情况下，GLS1通过促进线粒体融合抑制ROS产生，并维持肿瘤细胞增殖一些代谢物的重要双重功能是为蛋白质翻译后修饰/PTM提供底物 。甲基化和乙酰化是组蛋白中最常见的PTM，大多数甲基化供体来自SAM，而大多数乙酰化供体来自乙酰辅酶a 。ATP-柠檬酸裂解酶/ACLY可将柠檬酸转化为乙酰辅酶a，进而通过多层机制调控肿瘤进展:在葡萄糖供应不足的肿瘤细胞中，AKT促进ACLY的磷酸化和活化，维持组蛋白的乙酰化水平06；在胰腺癌的发展过程中，ACLY产生的乙酰辅酶a用于组蛋白乙酰化和甲羟戊酸代谢，并促进腺泡-导管化生；当肿瘤细胞发生DNA损伤时，核内ACLY产生的乙酰辅酶a可以促进BRCA1的募集和同源重组修复总结 。。GDH1可在低糖下磷酸化，与RelA和IKKβ相互作用，通过激活NF-κB信号促进胶质瘤细胞的存活 。在LKB1缺失的肺癌细胞中，GDH1产生的α-KG可以直接结合并激活CamKK2，然后通过AMPK激活抑制无痛性凋亡，促进肿瘤转移参与蛋白质翻译后修饰的其他小分子代谢物也经常被报道 。如FOXO1和PGC-1α启动子附近的组蛋白H3K9可以进行β-羟丁酰化，促进PCK1的转录，维持记忆T细胞的功能；组蛋白的酰化修饰可以激活相关基因的转录，以应对缺氧环境和病原体入侵本综述总结了代谢酶和代谢物在肿瘤中发挥“非经典”功能的一般机制，包括:(1)代谢酶的亚细胞定位:有些代谢酶可能在核转位后充当转录因子或调节因子，而另一些代谢酶的细胞内再分布可能建立新的蛋白-蛋白相互作用，从而调节或改变细胞信号；(2)热点突变:IDH突变产生的D-2HG引起的表观遗传重塑；(3)靶向蛋白底物:某些代谢酶可能具有蛋白激酶活性，可直接调节蛋白底物的功能；(4)特定代谢底物的可用性 。进一步分析肿瘤中代谢酶和代谢物的“非经典”功能，可以为肿瘤治疗策略的创新研究奠定坚实的基础 。；琥珀酰化、巴豆酰化、戊二酰化等修饰可以发挥多种生物功能[56-58]；最近的研究发现，氨酰trna合成酶可以将相关氨基酸共价连接到底物蛋白的赖氨酸侧链上，这种活性在细胞的氨基酸感知过程中起着重要的作用 。。GDH产生α-KG和有毒的NH3，需要尿素循环/UC产生尿素并排出体外 。许多肿瘤细胞表现出UC代谢酶的异常表达，并将氮原子转移到嘧啶而非嘌呤合成途径，最终导致与临床表型相关的突变偏离 。p53的活性可被多种UC代谢酶抑制，包括氨甲酰磷酸合酶1 (cps1)、鸟氨酸转氨甲酰基转移酶(OTC)和精氨酸酶1(精氨酸酶1/ARG1)，从而促进DNA合成代谢和损伤修复05 。
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