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利尿剂，小小威力大 噻嗪类利尿剂

噻嗪类利尿剂(利尿剂，小而强)
肾脏是人体最重要的器官之一 。具有清除体内代谢产物，调节水、电解质、酸碱平衡的作用 。每个肾脏有800-100万个肾单位，每个肾单位由肾小体和肾小管组成 。在人体内，尿液经肾小球过滤后流入肾小泡，再经近曲小管、髓袢、远曲小管进入集合管 。
近曲小管是Na+、Cl-、Ca2+和水重吸收的主要场所，约65%的Na+和70%的Ca2+在此重吸收 。此外，近曲小管还可以通过调节H+和HCO3-来调节酸碱平衡 。
髓袢可分为髓袢降支和髓袢升支 。髓质袢的降支对溶质的通透性低，主要负责水的重吸收，在这里水可以通过大量的水通道蛋白快速进入组织液 。而髓袢升支不透水，但可透过Na+、Cl-等 。大约25%的钠离子和钙离子在这里被重吸收 。
远曲小管可以调节Na+、K+、Ca2+和pH，只有5%的Na+被重吸收 。
集合管是肾脏调节电解质和水平衡的最后一道坎 。Na+的重吸收主要由醛固酮调节，而水的重吸收主要由抗利尿激素调节 。
关于利尿剂
【利尿剂，小小威力大 噻嗪类利尿剂】
利尿剂分为五类——碳酸酐酶抑制剂、袢利尿剂、噻嗪类利尿剂、保钾利尿剂和渗透性利尿剂，作用于肾小管的不同部位 。
不同种类利尿剂的区别 。
1.碳酸酐酶抑制剂
这类药物的代表是乙酰唑胺，通过抑制碳酸酐酶的活性，阻碍HCO3-的重吸收，使Na+与HCO3-结合，在近曲小管排泄 。
常见不良反应:代谢性酸中毒、尿路结石、低钾血症等 。
适应症:碳酸酐酶抑制剂很少用于利尿，常见的适应症是青光眼治疗和急性高山病 。
2.袢利尿剂
常见的袢利尿剂有呋塞米、托拉塞米、布美他尼，疗效依次递增(40:20:1) 。它们作用于延髓袢升支的Na+/K+/Cl-转运系统，减少Na+、K+和Cl-的重吸收，并进一步减少Ca2+和Mg2+的重吸收 。
常见不良反应:水电解质紊乱，如低血容量、低钾血症、低钠血症和低镁血症 。其他常见的副作用包括耳毒性、高尿酸血症和高血糖症 。
适应症:袢利尿剂吸收快，起效快 。优点是它们可用于肾功能受损的患者(EGFR < 30毫升/分钟1.73平方米) 。主要适应症为心力衰竭和其他严重水肿 。
3.噻嗪类利尿剂
这种利尿剂用于远曲小管，可抑制Na+和Cl-的重吸收，促进K+和Na+的交换 。因此，服用噻嗪类利尿剂也会引起低钾血症 。噻嗪类药物可促进Ca2+的重吸收，降低尿钙含量，这与袢利尿剂不同，因此噻嗪类药物不会引起低钙血症 。
常见不良反应:低钾血症 。
适应症:噻嗪类利尿剂主要用于高血压的治疗，通过利尿和减少血容量来降低血压 。缺点是当患者的EGFR小于30 ml/min 1.73 m2时，噻嗪类利尿剂将失效 。
4.保钾利尿剂
保钾利尿剂分为两类，作用于集合管 。醛固酮，如螺内酯和依普利酮是常见的 。保钾利尿剂通过转运Na+/K+起到排钠保钾的作用，会引起高钾血症 。
常见不良反应:高钾血症 。
适应症:保钾利尿剂利尿作用相对较弱，起效较慢，主要用于心力衰竭的治疗 。
5.渗透性利尿:
甘露醇是一种常见的渗透性利尿剂，通过提高血浆渗透压使组织脱水 。
不良反应:头痛、头晕、畏寒、视力模糊 。
适应症:渗透性利尿剂，如甘露醇，是治疗脑水肿和降低颅内压的首选药物 。也可用于急性青光眼 。
参考
1.戴维斯DL，威尔逊总经理 。利尿剂的作用机制和临床应用 。毒品 。1975;9(3):178-226.doi:10.2165/00003495-197509030-00003
2.利尿剂 。作用机制和临床应用 。医学研究生 。1976;59(4):105-110.doi:10.1080/00325481.1976 。11714327


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