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ctm是什么意思(ctm是什么单位的缩写)

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目前，液体活检呈现出突进的趋势，正在迅速渗透到临床肿瘤辅助诊断的各个方面 。通常，液体活检包括CTC、ctDNA和外来体，但CTC是最受欢迎和研究最深入的分支 。在研究CTC的过程中，人们发现有CTM和CSC，那么什么是CTM、CSC和CTC呢？本文将单独介绍 。
【ctm是什么意思(ctm是什么单位的缩写)】CTM又称循环肿瘤微栓子，是由若干个细胞(至少三个细胞)聚集而成的细胞团，在血液中循环 。目前，已在一些实体瘤患者中发现CTM 。与单细胞相比，CTM更具有生存优势，因为它能抵抗巢凋亡和免疫清除的损失 。目前研究发现，CTM避免巢凋亡丢失的机制主要在于通过EMT转化使肿瘤细胞更容易失去粘附和转移，并保持细胞的内部联系以抵抗巢凋亡丢失 。含有成纤维细胞和内皮细胞的CTM更有可能逃脱免疫清除(如NK细胞)并形成远处转移病灶 。CTM是肿瘤细胞的集体迁移行为，因其具有抗凋亡和维持增殖的能力而具有更大的转移潜力 。一般认为，CTM的预后肯定不好 。
恶性肿瘤为了获得运动性和侵袭性，会失去部分上皮细胞的表型而获得部分间质细胞的表型，这种现象称为上皮间质转化(EMT) 。大多数恶性肿瘤细胞在离开原发灶的过程中经历EMT 。最近发现CTM与间质细胞表型密切相关，间质细胞表型中CTC比例高与化疗耐药有关 。其他研究表明，CTM不仅可以由肿瘤细胞组成，还可以粘附白细胞、内皮细胞、壁细胞、血小板等的混合物 。在不断的循环碰撞中形成一个封闭的微环境 。CTM一旦形成，其耐受性和存活率大大提高，不仅能抗凋亡、免疫清除，还能耐受细胞毒药物 。因此，尽管CTM的数量较少，但CTM的转移和致瘤能力比单一的CTC增加了23-50倍 。通过RNA测序分析，CTM含有维持细胞粘附的关键分子，CTM微环境有利于肿瘤的存活，与预后有较强的相关性 。
许多不同的肿瘤使用循环肿瘤细胞(CTC)的特征来提供预后、预测和药效学信息 。然而，CTM的临床意义在胰腺导管腺癌(PDAC)患者中更为显著 。据报道，台湾省大学台北医院的研究人员已经证实，治疗前CTM而非CTC的数量是PDAC患者总生存率(OS)和无进展生存率(PFS)的独立预测因子 。在这项研究中，研究人员计算了63名PDAC患者外周血的CTM 。结果显示，81%的患者存在CTM 。根据CTM≥30/2mL血，将患者分为CTM不利组和有利组 。与CTM良好的患者相比，基线CTM不良的患者PFS和OS较短 。如果按照疾病的早期和晚期对患者进行分组，差异还是存在的 。校正临床显著性因素后，治疗前的CTM数是PFS和OS的独立预测因子 。
CSC也被称为肿瘤干细胞 。理论上，肿瘤组织中的一小部分细胞具有与干细胞相似的生物学特性 。这一小群细胞被认为是肿瘤发生、扩散和复发的根源 。CSC有两个主要来源 。一个是肿瘤中固有的CSC细胞 。CSC存在于肿瘤病变早期，可能来源于正常干细胞或祖细胞 。二是EMT过程诱导的CSC形成 。肿瘤细胞最初形成的基质细胞，如成纤维细胞、粒细胞、巨噬细胞和间充质干细胞，形成释放因子的微环境，使周围的肿瘤细胞经历EMT机制，获得广泛增殖、自我更新和分化潜能的干细胞特性 。
首先，CSC保留了干细胞的特性，具有自我更新的能力，这也导致了肿瘤的无限增殖 。癌细胞的无限增殖必然导致致瘤性高，使肿瘤体积增大，对身体造成伤害 。当体积足够大时，就会形成内部的微环境 。以往的研究表明，CSC的微环境由成纤维细胞、细胞因子、脂肪细胞、内皮细胞和细胞外基质组成，CSC生长的微环境使CSC对放化疗相对不敏感 。此外，虽然肿瘤组织中CSC的数量很少，但它们大多数处于静止期，这可以避免对快速分裂细胞起作用的化疗药物的攻击 。因此，如果不能杀死CSC，肿瘤仍有死灰复燃的可能 。
其次，CSC在体外和体内都具有分化能力 。这也是肿瘤异质性形成的原因 。因为它具有干细胞的特性，理论上可以分化成任何一种肿瘤 。虽然一些特效药在临床治疗过程中可以暂时缩小肿瘤体积，但经过一段时间的观察，疗效会有所下降 。在外界因素的刺激下，肿瘤干细胞的特性被激发分化，沿着不同的分化路径生长 。这无疑给肿瘤的治疗带来了很大的困难，因为在目前的医学水平下，人们无法预测肿瘤干细胞下一步的分化方向，导致肿瘤治疗的无奈 。例如，已经发现将大鼠结肠腺瘤细胞注射到健康大鼠体内，可以在结肠中生成各种肿瘤细胞 。
最后，CSC诱导肿瘤细胞产生耐药性 。CSC细胞膜上表达的大部分转运蛋白都可以被转运和排泄，包括代谢产物、药物、毒性物质、内源性脂质、多肽和甾醇 。Koshiba等发现ABC蛋白中的人体转运ABCG2参与了外源物质代谢的第三阶段，被认为是代谢物排出的“泵”，可以保护人体免受外源物质的侵害 。而CSC表面的这些转运蛋白可以将药物排泄到细胞内，降低了药物的浓度，难以达到治疗的目的 。这也是目前治疗肿瘤的难点 。虽然一系列转运蛋白抑制剂，如赖氨酸激酶抑制剂、3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶a还原酶、黄酮类化合物等 。，目前已经开发出来了，这个问题还没有完全解决 。


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