ctm是什么意思(ctm是什么单位的缩写)( 二 )
CTC又称循环肿瘤细胞,是从肿瘤组织中脱离出来的个体肿瘤细胞,通过EMT过程进入血管,随血液循环 。由于CTCs与原发肿瘤组织高度一致,可以代表原发肿瘤的表型和遗传组成,可以作为任何转移性肿瘤的“液体活检” 。关于CTC的讨论最早是由澳大利亚学者阿什沃斯提出的,此后关于CTC的报道不时见诸报端,尤其是随着研究的深入,人们逐渐认识到了它的独特作用,对CTC的研究成为一股热潮 。
一般来说,恶性肿瘤会通过血液传播转移到身体其他器官,肿瘤转移是肿瘤患者死亡的主要原因 。肿瘤侵入原发肿瘤细胞的周围组织,进入血液和淋巴系统,形成循环肿瘤细胞CTC,然后转运到远端组织,再渗出适应新的微环境形成转移灶 。目前,关于CTCs的研究成果主要集中在以下几个方面 。
1.1循环肿瘤细胞(CTCs)与肿瘤的早期诊断
自上世纪末以来,CTC检测技术不断完善,带来了CTC检测在临床上的推广应用 。对于肿瘤的常规检测手段,如医学影像、内镜探查等,当肿瘤直径小于一厘米时,无法有效捕捉,即使探查发现,医生也无法认定为异常状态,因为也可能是良性增生 。然而,许多研究表明,即使肿瘤大小为2-4 mm,也有许多肿瘤细胞已经转移到血液循环中,从这一点来看,CTC检测技术对于肿瘤的早期诊断具有重要意义 。CTC技术可以敏锐地捕捉极少量的肿瘤细胞,在临床上可以帮助鉴别肿瘤细胞的良/恶性和器官来源,从而实现肿瘤的靶向治疗,为肿瘤患者的早期治疗赢得宝贵的时间 。
1.2循环肿瘤细胞(CTCs)及疗效监测
监测抗肿瘤治疗的疗效是CTC的另一个重要临床应用领域 。CTC检测可以作为影像学和临床评分系统的补充,对患者的治疗反应做出准确的评价 。以CTC为肿瘤标志物,通过多次取样定性定量检测肿瘤负荷,监测病情发展 。同时可以跟踪药物反应,通过药物疗效信息及时采取进一步治疗 。当靶向药物有效时,CTC中药物敏感性的肿瘤特异性突变降低,一旦发生耐药,CTC中的耐药突变增加 。目前在肝癌、乳腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌等癌症中均有报道 。根据文献报道,将同一时间点采集的CTC与肿瘤活检进行对比,血液样本中的游离肿瘤细胞与活体肿瘤样本中的完全一致,可以指示肿瘤进展中响应药物治疗的模式和变异 。由此可见,CTC在实时监测肿瘤发展和辅助调整治疗方案方面潜力巨大 。随着CTC技术的成熟,通过测量CTC数的变化,可以对临床用药给出合理的建议 。如果CTC数量明显减少,说明化疗药物有效,如果CTC数量还在增加,说明药物无效 。检测结果可以提醒医生及时采取新的治疗方案,避免延误病情 。
1.3循环肿瘤细胞耐药性的早期预警
很多情况下,化疗药物刚开始是有效的,但是经过一段时间后,癌症患者的发病没有得到控制,这可能是患者对药物的耐受性 。目前,接受肿瘤治疗的患者是否会以及何时会产生耐药性尚不得而知 。临床上比较常见的是,当发现患者出现耐药性时,病情无法得到有效控制 。随着CTC技术的成熟,肿瘤患者被CTC持续跟踪监测 。在动态观察过程中,一旦发现CTC数量明显增加,可以及时提示医生改变新的治疗方案 。
1.4循环肿瘤细胞(CTCs)和靶向药物的开发与应用
CTC对癌症患者的预后判断和疗效监测基本上是基于其数量的变化,但其潜在的临床意义在于根据其分子变化来确定靶向药物的治疗靶点 。一些文献研究发现,在转移性结肠癌CTC中发现了KRAS基因的变化,提示分析CTC细胞中的基因位点变化可以作为及时修改靶向药物治疗的依据,并可以指导制药公司开发相应的靶向药物,这无疑对靶向药物的研发有较大的促进作用 。这也是国外很多大型药企投入巨资研发肿瘤新药的原因,不仅将实体瘤作为靶向治疗的靶点,还将CTC作为药物治疗的靶点 。
1.5循环肿瘤细胞(CTCs)和监测复发和转移
转移性肿瘤患者的预后评估是目前临床上CTC应用最广泛的领域 。恶性肿瘤患者治疗前后CTC类型和数量的变化具有重要的预后价值 。大量研究证实,CTC检测将有助于监测复发转移、判断患者预后和指导术后辅助治疗 。由于在健康人和良性疾病患者的血液中几乎检测不到CTCs,所以早期肿瘤患者血液中CTCs的含量极低,但在肿瘤进展到晚期后其计算量显著增加 。因此,根据CTC的数量可以判断肿瘤的分期和预后 。已被批准临床应用的Cell search是专门用于CTC富集和鉴定的仪器 。该技术结合了免疫磁珠富集CTC和免疫荧光分析,具有高特异性、准确性和可靠性 。通常情况下,带有EpCAM抗体偶联标记的磁珠在磁场作用下分离,然后用荧光染料标记,再由系统自动识别EpCAM CD45-DAPI的状态,从而实现CTCs的自动识别 。在临床上,细胞搜索已被用于检测转移性肺癌、结肠癌、前列腺癌和非小细胞肺癌的术后愈合 。
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