生命|“返老还童”要成现实?换血大法开创团队新突破!

要说对延缓衰老、“返老还童”的执著,现代人可一点儿都不比秦始皇少 。
什么“换血大法”、抗衰口服药……都是热议颇多的方法,相关研究也频频登上顶级学术期刊 。
最近,Nature子刊报道了一项突破研究——
证明了生命在时间面前不是无能为力,细胞衰老的进程可以被环境调控 。
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用的方法还是血液交换 。
研究团队把年轻小鼠和老年小鼠血液交换后,发现衰老的迹象迅速通过血液传递给年轻小鼠,肌肉和内脏细胞都发生老化,力量、耐力双双下降 。
另一面的老年小鼠,肌肉力量、身体耐力都提高了,运动起来是腰也不酸背了背也不疼了 。
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对于人类自然没法做这样的实验,不过研究中也进行了一些尝试 。
把年轻人体细胞浸泡在老年人的血浆中培养,结果6天内多个与衰老相关的基因表达增加 。
而这项研究的通讯作者Irina M. Conboy,当年曾以第一作者身份,发表了“换血抗衰老”领域的奠基之作 。
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那么,这一次新研究,又有哪些新发现?
从肌肉到器官都能调控
具体来看,研究人员通过把不同年龄的两只小鼠连接在一起“异体共生”,进行单次血液交换 。
Irina M. Conboy,正是开创两只小鼠连接换血方法的奠基人 。
2005年,Nature报道了一项“换血抗衰老”机制的研究,后续逐渐成为这一领域的奠基之作,目前被引用数量已经超过2200次 。
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这次交换的两只小鼠,一只为3个月大的年轻小鼠,另一只为22-24个月左右的老年小鼠 。
换血7天后,研究人员对两只小鼠进行了体能测试——让它们在跑轮上跑到完全没劲为止 。
结果显示,注射了衰老血液的小鼠与同龄普通小鼠相比,坚持的时间更短、更容易疲劳 。
在它们的肾脏、肝脏中也发现了更多衰老的迹象,比如肾纤维化等 。
另一只注射了年轻血液的老年小鼠,倒是“青春焕发” 。
其血脂、纤维化指标均有所下降,肌肉耐力、抗疲劳的情况都有所提升 。
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研究人员推测,来自老年小鼠的血液正在释放一种衰老相关分泌表型(SASP),它会促使肌肉无力、耐力下降、组织损伤等,这些正是衰老的迹象 。
SASP是衰老细胞释放分泌的一些因子,被视为衰老的关键性特征之一 。
而如果在交换血液前给小鼠服用抗衰老药物“达沙替尼+槲皮素”,年轻小鼠衰老的迹象就会明显减弱 。
那么,具体到分子机制层面,两只小鼠换血后发生了哪些变化?
研究人员还进行了体外实验 。
他们分别在年轻/衰老小鼠血清、年轻/衰老人类血浆环境下,培养小鼠和人类的原代细胞 。
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年轻小鼠(4个月)和衰老小鼠(32个月)血清对比结果显示:
衰老小鼠的血清中,衰老上调基因Cdkn2a的表达增加,衰老下调基因Lmnb1表达减少 。
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在这里,上调表示基因转录成mRNA时受到正向调控,也就是促进表达;下调则反之 。
与上调衰老有关的β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)表达增加,同时细胞增殖减少 。
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而且,在年轻小鼠血清和衰老小鼠血清各占一半的情况下,处理后的小鼠细胞衰老情况,和100%衰老小鼠血清培养后的情况相当 。
也就是说,衰老小鼠血清占据主导地位 。


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