江苏龙网

  1. 首页 > 人文 > >

前列腺癌|前列腺癌“过山车”疗法：BAT序贯新型抗雄或是最佳模式

前列腺癌恩扎卢胺阿比特龙

然后点右上角“…”菜单 ， 选择“设为星标”
前列腺癌存在雄激素依赖特性 ， 降低雄激素水平或阻断雄激素受体（AR）的疗法可抑制前列腺癌进展 ， 但多数患者经过18-20个月后会进展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC）阶段 。 有学者提出一种新的前列腺癌治疗理念——双极雄激素治疗（bipolar androgen therapy ， BAT） 。
BAT是指应用去势治疗降低体内雄激素水平 ， 再肌注睾酮使体内出现超生理水平雄激素（SPT） ， 患者经历由低水平雄激素至SPT的周期性变化 。 通过这种“过山车式”的雄激素升降 ， 可能达到逆转肿瘤的去势抵抗性 。
近日 ， JCO杂志刊载了一项多中心的Ⅱ期TRANSFORM试验 ， 评价了BAT对比恩扎卢胺治疗CRPC的疗效 ， 并探讨了连续暴露于AR激动剂或拮抗剂的效果 ， 即在进展过程中允许交叉使用不同的治疗方法 。
该研究共入组195例经阿比特龙治疗发生进展的CRPC患者 ， 随机分为BAT组（n=94）和恩扎卢胺组（n=101） 。 主要终点为临床或影像学无进展生存期（PFS）；进展期允许交叉 。 次要终点包括总生存期（OS）、无PSA进展生存（PSA-PFS）、客观缓解率（ORR）、随机交叉（PFS2）的PFS、安全性和生活质量（QoL） 。
【前列腺癌|前列腺癌“过山车”疗法：BAT序贯新型抗雄或是最佳模式】前列腺癌|前列腺癌“过山车”疗法：BAT序贯新型抗雄或是最佳模式
文章插图

图1. 研究流程
主要终点
BAT组和恩扎卢胺组患者的PFS均为5.7个月 ， 无显著差异（HR 1.14；95%CI：0.83~1.55；P=0.42） 。 亚组分析显示 ， 对阿比特龙反应较短（＜6个月）的患者更倾向于从BAT治疗中获益（HR 0.60）；而阿比特龙反应较长（≥6个月）患者更倾向于恩扎卢胺（HR 1.31） 。
前列腺癌|前列腺癌“过山车”疗法：BAT序贯新型抗雄或是最佳模式
文章插图

图2. 两组患者的PFS和OS
次要终点
同样 ， BAT组和恩扎卢胺组的OS无显著差异（32.9 vs 29.0个月；HR 0.95；95%CI：0.66~1.39；P=0.80） ， 对阿比特龙反应较短者（＜6个月）的OS获益倾向于BAT（HR 0.55） ， 较长者（≥6个月）倾向于恩扎卢胺（HR 1.08） 。
BAT组和恩扎卢胺组的PSA50缓解率（PSA下降50%的患者比例）无显著差异 ， 分别为28.2%和25.3%；但恩扎卢胺组的PSA-PFS优于BAT组（2.8 vs 3.8个月；HR 1.51 ， 95%CI：1.06~2.16；P=0.02） ， 而BAT组的ORR高于恩扎卢胺组（24.2% vs 4.2% ， P=0.07） 。
前列腺癌|前列腺癌“过山车”疗法：BAT序贯新型抗雄或是最佳模式
文章插图

图3. PSA50率及OS亚组分析
交叉治疗
BAT组有37例（39.3%）患者交叉至恩扎卢胺 ， 而恩扎卢胺组有48例（47.6%）交叉至BAT 。
结果显示 ， BAT交叉至恩扎卢胺（37.1个月）相较于恩扎卢胺交叉至BAT（30.2个月）的死亡风险降低32%（HR 0.68 ， 95%CI：0.36~1.28 ， P=0.23） ， 相较于单独使用恩扎卢胺的死亡风险降低48%（HR 0.52 ， 95%CI：0.29~0.96 ， P=0.03） 。
前列腺癌|前列腺癌“过山车”疗法：BAT序贯新型抗雄或是最佳模式
文章插图

图4. 交叉治疗及单独恩扎卢胺的OS
BAT交叉至恩扎卢胺的ORR（28.6% vs 7.3%）、PSA50缓解率（77.8% vs 21.3%）均高于恩扎卢胺交叉至BAT；而阿比特龙进展后即刻使用恩扎卢胺的PSA-PFS显著短于使用BAT序贯恩扎卢胺（3.8 vs 10.9个月 ， HR 0.45 ， 95%CI：0.24~0.86 ， P=0.008） 。 从序贯顺序来看 ， BAT恩扎卢胺的PFS2显著长于恩扎卢胺BAT（28.2 vs 19.6个月 ， HR 0.44 ， 95%CI：0.22~0.88 ， P=0.02） ， 亚组分析来看也是BAT恩扎卢胺更优 。
前列腺癌|前列腺癌“过山车”疗法：BAT序贯新型抗雄或是最佳模式
文章插图

图5. 交叉治疗的PSA50缓解率和PFS
生物标志物
研究还对187个血样进行CTCs检测 ， BAT组和恩扎卢胺组的AR-FL、AR-V7检出率分别为41%和37%、12%和7% ， 与阿比特龙治疗后相似 。 该研究显示 ， 仅有AR-FL、AR-V7与较差的PFS和OS相关 ， 但并非均有显著意义 ， 尚不能作为治疗选择的生物标志物 。
表1. AR-FL、AR-V7表达对PFS和OS的影响
前列腺癌|前列腺癌“过山车”疗法：BAT序贯新型抗雄或是最佳模式
文章插图

治疗安全性
两组的不良事件率大体相似 ， BAT组和恩扎卢胺组的1-2级不良事件率分别为68.5%和62.8%；3-4级不良事件率为28.1%和35.1% ， 严重不良事件发生率分别为19.1%和20.6% 。 BAT组中断治疗率略高于恩扎卢胺组（9.0% vs 5.2%） 。
总结：尽管TRANSFORM研究未能证明BAT治疗CRPC的PFS优于恩扎卢胺 ， 但可证明BAT是安全的 ， 且整体疗效与恩扎卢胺相当 。 更重要的是 ， 该研究提供了一种新的组合治疗策略 ， 即在恩扎卢胺基础上加入BAT治疗 ， 尤其是BAT序贯恩扎卢胺可进一步提高疗效 。
参考文献：
[1]赵福广,阳东荣.双极雄激素疗法治疗去势抵抗性前列腺癌的研究进展[J].中华泌尿外科杂志,2019,40(4):318-320.
[2]Denmeade SR, Wang H, Agarwal N, et al. TRANSFORMER: A Randomized Phase II Study Comparing Bipolar Androgen Therapy Versus Enzalutamide in Asymptomatic Men With Castration-Resistant Metastatic Prostate Cancer [published online ahead of print, 2021 Feb 22]. J Clin Oncol. 2021;JCO2002759. doi:10.1200/JCO.20.02759
（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）
版权声明
凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有 。 欢迎个人转发分享 。 其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有之内容须在醒目位置处注明“转自《肿瘤瞭望》”


    推荐阅读


    上一篇：对虾|早春虾病频发，原因到底为何？深究起来，都和“它”脱不了干系

    下一篇：西宁|冷空气叒来西宁了！还有雪？