新冠病毒感染的预防或治疗：
一种极有希望的高效抗病毒药物
【新冠病毒感染|新冠病毒感染的预防或治疗：一种极有希望的高效抗病毒药物】据今年２月９日出版的《Nature》等权威杂志报导 ， 一种极有希望的抗病毒候选药物EIDD-2801/MK-4482已被证明可以高效阻断新冠病毒在雪貂之间的传播（参考文献１） ， 最近还证明可以治疗或预防新冠病毒在人肺小鼠LoM动物模型中的感染（参考文献2） 。 在这两种情况下 ， 药物口服后都是有效的 。 实在很难设想 ， 如果EIDD-2801在2020年初就准备好进行针对新冠病毒的临床疗效试验 ， COVID-19大流行的轨迹可能会发生怎样的改变 。
为应对新冠病毒的大流行 ， 疫苗研发的速度远远超过了抗病毒药物的发现 。 羟氯喹（Hydroxychloroquine）曾经引发一场灾难 ， 瑞德西韦（remdesivir）对SARS病毒和埃博拉病毒能够起到一定作用 ， 在COVID-19住院患者中也有一定的效果 ， 但必须通过静脉注射 。 据《Nature》等权威杂志报导 ， 一种有希望的抗病毒候选药物EIDD-2801 / MK-4482已被证明可以阻断新冠病毒在雪貂之间的传播（参考文献１） ， 最近还证明可以治疗或预防新冠病毒在人肺小鼠LoM动物模型中的感染（参考文献2） 。 在这两种情况下 ， 药物口服后都是有效的 。
文章插图
EIDD-2801是核苷类似物n4 -羟基胞苷(NHC)的前体药物(见上图) 。 早期版本的EIDD-1931由于在小肠上皮细胞中会发生5’-OH磷酸化而无效（参考文献3） 。 加入酯基（ester group）可阻止磷酸化 。 口服后 ， EIDD-2801进入血液 ， 起阻断作用的酯被清除 。 NHC进入细胞 ， 通过病毒RNA依赖的RNA聚合酶整合进RNA链 。 结果 ， 突变被引入病毒基因组 ， 导致病毒感染性的丧失 。 几年前 ， NHC被发现是多种RNA病毒(包括冠状病毒和流感病毒)的广谱抑制剂 。
EIDD-2801抗新冠病毒的活性最近在人肺小鼠(LoM)动物实验模型中进行了检测 。 人肺小鼠(LoM)是通过将人类肺组织植入免疫缺陷小鼠背部制成的 。 人类肺组织植入物可增殖并发育成肺样组织 ， 其中包括多种呼吸细胞类型、肺泡囊（alveolar sac）结构和血管 。 当新冠病毒直接接种到这些肺移植物时 ， 病毒主要在纤毛上皮细胞和肺泡II型肺细胞中繁殖 。 新冠病毒的感染导致细胞死亡 ， 同时产生感染性病毒颗粒 。
为确定EIDD-2801是否能预防新冠病毒感染 ， 人肺小鼠LoM分别于感染后24、48小时及此后每12小时口服给药一次 。 病毒滴度分别降低了2.5万倍和96% 。 在病毒感染前12小时和感染后每12小时给药一次 ， 病毒滴度降低10万倍以上 。 这些观察结果支持口服EIDD-2801的治疗和预防效果 。
EIDD-2801治疗COVID-19的2/3期人体试验目前正在进行中 。 如果被证明有效 ， 这种药物将填补我们在抗病毒药物方面的大量空白 。 自2015年以来 ， 人们已经知道EIDD-2801可以抑制其他冠状病毒的繁殖 。 但由于缺乏先见之明 ， 对其临床疗效的试验在随后数年间并未抓紧进行 。 实在很难设想 ， 如果EIDD-2801在2020年初就准备好进行针对新冠病毒的临床疗效试验 ， COVID-19大流行的轨迹可能会发生怎样的改变 。
参考文献：
3. Bethany Halford ， An emerging antiviral takes aim at COVID-19 ， Chemical & Engineering News ， MAY 5, 2020 ， https://cen.acs.org/pharmaceuticals/drug-development/emerging-antiviral-takes-aim-COVID-19/98/web/2020/05
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