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血糖波动与β细胞——从基础到临床

转自《国际糖尿病》
编者按：2020年12月19日 ， 在第八届血糖波动监测与管理论坛上 ， 南京医科大学附属南京医院马建华教授就血糖波动与β细胞的关系以及如何进行相应治疗 ， 结合近年来开展的基础和临床研究结果进行了全面分析 。
血糖波动与β细胞——从基础到临床文章插图
血糖波动与β细胞——从基础到临床文章插图
血糖波动与β细胞功能密切相关
血糖波动 ， 又称为血糖变异性（Glycemic Variability） ， 是指血糖水平在其高峰和低谷之间变化的不稳定状态[1] 。 与糖尿病患者血糖波动相关因素众多 ， 其中β细胞功能与血糖波动关系尤其受到关注（图1） 。 糖尿病患者自身β细胞功能减退甚至衰竭 ， 导致体内胰岛素水平不足 ， 血糖调节能力低下 ， 导致血糖容易波动 。 并且 ， β细胞功能越差 ， 血糖波动幅度越大[2] 。 此外 ， 饮食和运动不规律、治疗依从性差、情绪应激、睡眠障碍、酗酒、感染、胰岛素不规范注射等多种因素也可增加血糖波动 ， 而应对餐后血糖的药物作用不足也是导致血糖波动的原因之一 。
血糖波动与β细胞——从基础到临床文章插图
图1. 与血糖波动相关的因素
随着血糖波动程度增大 ， β细胞功能逐步恶化 。 一项临床研究纳入60例复旦大学附属中山医院内分泌科住院的糖尿病患者 ， 采用持续葡萄糖监测系统（CGMS）进行血糖监测 ， 并同时行精氨酸刺激试验 ， 分析空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、24 h平均血糖（MBG）、平均血糖波动幅度（MAGE）、精氨酸刺激试验C肽增值（△CP ， 即2 min、4 min、6 min CP均值与空腹CP的差值 ， 用于判断β细胞分泌功能）的关系；并进行亚组分析 ， 根据MAGE四分位值由小到大分组分为1~4组 ， 分析MAGE与胰岛β细胞功能（△CP）的关系 。 结果提示 ， MAGE值越大 ， △CP值越小 ， β细胞功能损伤更大（图2）[3] 。
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图2. 血糖波动越大 ， β细胞功能越差
一项横断面观察性研究纳入接受胰岛素强化治疗控制不佳的1型糖尿病（T1DM ， n=166）和2型糖尿病（T2DM ， n=58）患者 ， 研究不同的血糖变异参数及其在这两类患者之间的差异 。 结果显示 ， T1DM和T2DM患者血糖控制相似 ， 但T1DM患者血糖波动显著更高 ， 提示β细胞功能越差 ， 血糖波动可能越大[4] 。 在T2DM患者中 ， MAGE与不同β细胞功能指标（包括HOMA2-β、基础β细胞功能、胰岛素生成指数、餐后β细胞功能等）均呈负相关[5] 。 而另一项国内研究纳入62例T2DM患者 ， 通过7点指血糖计算MAGE、最大血糖波动幅度（LAGE）、血糖水平标准差（SDBG）和FPG变异系数（FPG-CV）等血糖波动指标 ， 结果证实HOMA-β与这些血糖波动指标均呈负相关[6] 。
血糖波动与β细胞功能障碍的机制探讨
胰岛β细胞功能障碍会导致血糖波动和高血糖 ， 而血糖控制不佳又会导致氧化应激 ， 进一步诱导胰岛β细胞凋亡和功能衰竭（图3） ， 从而形成恶性循环 。 并且 ， 与持续性高血糖相比 ， 血糖波动更易产生氧化应激和内皮细胞功能障碍 。
血糖波动与β细胞——从基础到临床文章插图
图3. 血糖波动导致β细胞功能衰竭的机制
一项临床研究纳入27例T2DM患者和22例健康受试者 ， 给予5 mmol/L、10 mmol/L和15 mmol/L葡萄糖的高胰岛素-正葡萄糖钳夹24 h；在钳制后48 h测定内皮功能标志物——血流介导的舒张功能（FMD）、氧化应激的两个标志物——血浆3-硝基酪氨酸和24 h尿游离8-异前列腺素2α（8-iso PGF2α）排泄率 。 结果发现 ， 第24 h ， 与10 mmol/L和15 mmol/L持续性高血糖组相比 ， 血糖波动组内皮功能障碍显著增加（


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