江苏龙网

  1. 首页 > 人文 > >

血糖波动与β细胞——从基础到临床( 二 )

P<0.01）；与10 mmol/L持续性高血糖组相比 ， 血糖波动组氧化应激-硝基酪氨酸显著增加（P<0.001）[7] 。 并且 ， 与持续性高血糖相比 ， 血糖波动更易诱导β细胞凋亡 。
一项细胞实验研究将INS-1细胞分为对照组（11 mmol/L葡萄糖）、持续性高血糖组（SHG ， 25 mmol/L葡萄糖）、间歇性高血糖组(IHG ， 11 mmol/L和25 mmol/L葡萄糖 ， 每12 h交替一次）处理 ， 连续5天 ， 观察INS-1细胞凋亡情况 。 结果发现 ， 与对照组相比 ， SHG组和IHG组均显示TUNEL阳性细胞增多；IHG组中TUNEL染色细胞的百分比显著高于SHG组（P<0.05）[8] 。 因此 ， 改善血糖波动是保护胰岛β细胞的重要措施之一 。
以血糖波动为靶点改善β细胞功能的治疗策略
近年来 ， 血糖波动逐渐成为血糖管理的焦点之一 。 2017年中华医学会内分泌学分会发布了《糖尿病患者血糖波动管理专家共识》 ， 旨在帮助临床医生更好地管控糖尿病 ， 实现血糖精细化管理；2019年发布的《CGM国际专家共识》对CGM指标测定方法、技术要求、不同患者CGM临床控制目标形成建议；2020年美国糖尿病协会（ADA）糖尿病指南明确指出 ， HbA1c难以反映血糖波动及低血糖信息 ， 最好联合使用自我血糖监测（SMBG）或CGM和HbA1c来评估血糖控制情况 ， 并新增葡萄糖目标范围内时间（TIR）用于评估血糖管理的推荐 。 TIR与微血管并发症的风险相关 ， 是临床试验可接受的终点 ， 可用于血糖控制的评估 。 此外 ， 葡萄糖低于目标范围时间（TBR ， <3.9 mmol/L和<3.0 mmol/L）和高于目标范围时间（TAR ， >10.0 mmol/L）是对治疗方案再次评估的有用参数[9] 。 以血糖波动为靶点改善β细胞功能的治疗策略包括胰岛素强化治疗、非胰岛素降糖治疗、减重手术、胰岛移植和干细胞治疗等 。 新诊断T2DM患者应用早期胰岛素强化治疗显著改善血糖波动 ， 并持续改善β细胞功能 。 一项临床试验应用CGMS对48例血糖调节正常的受试者和69例新诊断T2DM患者进行监测 ， 23例HbA1c>8.5%的新诊断T2DM患者在每日多次注射治疗2~3周后进行第2次监测 ， 应用MAGE、日间血糖平均绝对差（MODD）和餐前血糖值以上的增量面积（AUCpp）评估日内、日间和餐后的血糖变异性 。 结果显示 ， 新诊断T2DM患者经2~3周胰岛素治疗后 ， 日内MAGE和日间MODD均显著降低（P均<0.001）[10] 。 翁建平教授团队进行的一项多中心随机平行组试验纳入382例新诊断T2DM患者 ， 随机分为胰岛素泵（CSII）组、每日多次胰岛素注射（MDI）组或口服降糖药（OHA）组 ， 在治疗前、治疗后和随访1年时进行静脉葡萄糖耐量试验 ， 并测定血糖、胰岛素和胰岛素原水平 。 结果发现 ， CSII组、MDI组、OHA组的1年缓解率分别为51.1%、44.9%、26.7% ， 使用胰岛素的两组β细胞功能显著优于口服药治疗组[11] 。 早期T2DM患者可采用胰岛素强化治疗改善β细胞功能 ， 进而减少血糖波动[12] 。 在病程较长的T2DM患者中 ， 应用短期胰岛素强化治疗同样可以改善β细胞功能[13] 。 并且 ， 研究证实使用胰岛素泵比MDI血糖达标更快 ， 改善β细胞功能更显著[14] 。 此外 ， 本课题开展的一系列使用CGM进行的研究发现 ， DPP-4抑制剂、达格列净、艾塞那肽均能有效改善胰岛素治疗患者的血糖波动[15-18] 。 一项前瞻性、随机对照试验纳入39例接受二甲双胍治疗的T2DM患者 ， 分为艾塞那肽治疗组和甘精胰岛素治疗组 ， 疗程为16周 ， 使用CGMS评估血糖变异性 ， 并评估β细胞功能 。 结果显示 ， 艾塞那肽能改善T2DM患者的血糖波动和餐后β细胞功能[19] 。 与饮食控制减重相比 ， 减重手术也能显著改善血糖波动 ， 降低氧化应激水平[20] 。 还有研究发现 ， T1DM患者胰岛移植后 ， 血糖波动持续减缓 ， β细胞功能得到改善[21] 。 此外 ， 动物实验发现人脐带间充质干细胞治疗能改善T2DM小鼠β细胞数量和功能[22] 。 但是 ， 这些治疗方案的有效性及安全性尚待进一步研究 。


推荐阅读


上一篇：「康复馆」中风后吞咽困难的针灸治疗

下一篇：我院外科成功实施一例右下肢静脉血栓取栓溶栓术