新三联靶向治疗，有望改写晚期结直肠癌治疗标准
根据国际癌症研究机构(IARC)发布的最新数据 ， 2020年中国结直肠癌已超过胃癌 ， 成为第二常见的癌症 ， 仅次于肺癌 。
结直肠癌早期往往没有明显症状 ， 暗地里憋个“大招” ， 很多患者发现时已是晚期 。 好医友医疗网消化肿瘤专家Michael Castro博士指出 ， 早期结直肠癌平均五年生存率高达90% ， 而晚期只有不到20% 。
如今 ， 根据患者的基因突变情况及其相互作用 ， 综合运用多种疗法 ， 制定个性化精准治疗方案 ， 已成为晚期结直肠癌治疗的新方向 。
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最近 ， 美国国家癌症研究所(NCI)资助的一项临床研究发现：
相较“伊立替康+西妥昔单抗”双联疗法 ， “伊立替康、西妥昔单抗、维罗非尼”三联疗法可显著延长转移性结肠癌患者无瘤生存期 。 该发现有望改写结直肠癌标准治疗方案 。
BRAF突变约出现在15%的转移性结直肠癌患者中 ， 其中 ， BRAF V600E突变是最常见的BRAF突变 。 携带这种突变的结直肠癌患者治疗反应通常不好 ， 预后较差 。
MD安德森癌症中心Scott Kopetz医学博士是研究BRAF突变的肿瘤专家 ， 此前已主导了多种相关联合疗法临床研究 ， 包括一项重磅III期临床试验(BEACON) 。 研究发现：西妥昔单抗+康奈非尼(Encorafenib)联合治疗可显著缩小肿瘤 ， 延长患者生存期 。 这项研究发表于去年的《新英格兰医学杂志》 。 2020年4月 ， FDA已批准该联合疗法治疗携带BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者 。
【新三联靶向治疗，有望改写晚期结直肠癌治疗标准】在这项新研究中 ， Kopetz博士团队希望找出更有效的联合治疗方案 。 他们纳入了106名转移性结直肠癌患者 ， 包括V600E突变 ， 所有患者都曾接受过化疗且无应答 。 这些患者被随机分配到两组中 ， 分别接受伊立替康+西妥昔单抗双联疗法 ， 以及伊立替康+西妥昔单抗+维罗非尼(Vemurafenib)三联疗法 。
结果显示 ， 接受三联疗法治疗的患者肿瘤应答率更高(17% VS 4%) ， 且无瘤生存期更长 。
Kopetz博士从分子层面解释了三联疗法的作用机制：
伊立替康是一种细胞毒性化疗药 ， 能杀死癌细胞;西妥昔单抗是一种抗EGFR靶向药 ， 通过阻断EGFR蛋白质 ， 抑制肿瘤生长;维罗非尼是一种抗BRAF靶向药 ， 通过阻断BRAF蛋白 ， 抑制肿瘤生长 。 三联疗法能更好地发挥协同作用 ， 同时阻断多个通路抑制肿瘤生长 。 另外 ， 加入化疗药治疗转移性结直肠癌更有效 。
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研究者还发现：在接受三联疗法治疗的患者中 ， BRAF V600E突变等位基因的ctDNA(循环肿瘤DNA)频率下降了87%;而接受二联疗法的患者 ， ctDNA并未下降 。
“这表明 ， 通过液体活检检测ctDNA ， 有望作为评估短期治疗反应的有效方法 。 ”
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