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罗氏Phesgo治疗HER2阳性乳腺癌在欧盟获批

编译丨柯柯
12月23日 ， 罗氏和Halozyme Therapeutics公司宣布 ， 欧盟委员会已批准由罗氏Perjeta?（pertuzumab ， 帕妥珠单抗）和Herceptin?（trastuzumab ， 曲妥珠单抗）与透明质酸酶结合的固定剂量组合药物Phesgo?皮下注射（SC）制剂用于治疗早期和转移性HER2阳性乳腺癌 。 这是欧盟委员会第一次批准一种结合两种单克隆抗体的药品 ， 该产品可通过使用Halozyme的ENHANZE?技术进行单次SC给药 。
罗氏Phesgo治疗HER2阳性乳腺癌在欧盟获批文章插图
据了解 ， 欧洲对Phesgo的批准是基于关键的3期临床研究FeDeriCa的结果 。 FeDeriCa是一项国际性、多中心、双臂、随机、开放标签、关键的3期研究 ， 与标准静脉输注（IV）Perjeta和Herceptin联合化疗相比 ， 评估皮下注射Phesgo联合化疗的药代动力学、有效性和安全性 。 在入组的500例HER2阳性的早期乳腺癌患者中 ， 分别在新辅助治疗（术前）和辅助治疗（术后）环境中进行治疗 。 研究的主要终点是与静脉注射Perjeta相比 ， 在给定给药间隔（Ctrough）期间血液中Perjeta的最低水平 。 次要终点包括安全性 ， 给定给药间隔期间血液中赫赛汀的最低水平 ， 以及总病理完全反应 ， 即手术时切除的组织中没有可检测到的肿瘤组织 。
FeDeriCa研究的数据在2019年12月的圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布 ， 研究达到了血液中Perjeta非劣效性水平的主要终点 。 主要终点的几何平均比（GMR；评估药代动力学时使用的一种平均值）为1.22（90%CI:1.14-1.31） ， GMR的90%CI下限为1.14（≥0.80 ， 预先规定的非劣效性界限） 。 Herceptin非劣水平的次要终点也得到满足 ， 接受Phesgo治疗的人的血药浓度不劣于静脉注射Herceptin的患者（GMR=1.33[90%CI:1.24~1.43]；GMR的90%CI下限为1.24 ， ≥0.80） 。 本研究选择了非劣效性终点 ， 以确保在相同的治疗间隔内 ， 与已确定的静脉注射剂量相比 ， 患者接受了足够剂量的Perjeta和Herceptin 。
此外 ， Phesgo联合化疗与静脉注射Perjeta、Herceptin和化疗的安全性相当 。 未发现新的安全信号 ， 其中包括心脏毒性无显著差异 。
Phesgo是罗氏首次将两种可通过单次SC输注的单克隆抗体结合起来 。 Phesgo中的帕妥珠单抗和曲妥珠单抗与IV输注Perjeta和Herceptin中的单克隆抗体相同 。 两种药物的作用机制被认为是互补的 ， 因为两者都与HER2受体结合 ， 但位置不同 ， 其的联合应用被认为是对HER信号通路的一种更全面的双重阻断 。
两家公司介绍 ， Phesgo作为单剂量小瓶装用于SC给药 ， 比使用Perjeta和Herceptin的标准护理疗法IV给药所用的时间快90%以上 。 SC给药Phesgo的初始负荷剂量大约需要8分钟 ， 随后的每个维持剂量大约需要5分钟 。 与之相比 ， 使用标准IV配方的Perjeta和Herceptin负荷剂量连续输注所需时间约为150分钟 ， 随后两种药物的维持性输注时间为60-150分钟 。
而Phesgo能够缩短药物输注的时间的关键是来自于Halozyme专利的ENHANZE药物输送技术 ， 其基于专利的重组人透明质酸酶（rHuPH20） ， 该酶可暂时降解透明质酸（人体内的糖胺聚糖或天然糖链） ， 以帮助其他注射治疗药物的分散和吸收 。 rHuPH20已被证明可以消除生物制剂体积的传统限制 ， 可以通过皮下（皮肤下）输送 。 通过使用rHuPH20 ， 不少经静脉注射的生物制剂和化合物可以改为皮下注射 ， 而且能实现适当的联合给药治疗 。 ENHANZE还可以减少多次注射的需要 ， 从而使皮下生物制剂受益 。 研究表明 ， 这种方法可以缩短医疗保健者的给药时间 。
罗氏2期临床研究PHranceSCa也表明 ， 接受HER2阳性乳腺癌治疗的患者中 ， 85%（136/160）更喜欢皮肤下治疗 ， 而不是静脉注射 ， 这是因为他们在诊所的时间更短 ， 而且治疗更舒适 。 Phesgo?有可能通过减少给药时间以及与治疗相关的其他成本（如在输液椅上花费的时间和药物制备）来帮助将医疗系统的压力降到最低 。


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