停药1年，仍能抑制乙肝活动！新疗法有望实现乙肝“功能性治愈”
近日 ， 在美国肝病研究协会(AASLD)主办的2020年肝脏会议上 ， 治疗慢性乙肝病毒(HBV)感染的RNAi疗法RG6346的临床试验数据亮眼：
结果显示：在每月一次、总共4次的RG6346治疗后 ， 患者体内乙肝病毒活动生物标志物实现大幅和持久降低 。 最后一次给药后 ， 乙肝表面抗原(HBsAg)低水平维持时间更是长达一年 。
▌乙肝大国也是肝癌大国
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慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是全世界最常见的严重感染性肝脏疾病 ， 全球共有超2.92亿慢性乙肝患者 ， 仅在中国就有8600万患者 。
【停药1年，仍能抑制乙肝活动！新疗法有望实现乙肝“功能性治愈”】预计 ， 每年有超过88万人死于乙肝或者相关的并发症 ， 其中最严重的就是容易诱发肝癌 ， 肝癌是世界上导致癌症死亡的第二大因素 。
目前 ， 慢性乙肝还无法彻底治愈 ， 主要是通过核苷(酸)类抗病毒药物来降低乙肝相关肝癌的发生率 ， 但不能完全阻止肝癌的发生 。 而且 ， 现有的标准疗法治愈率很低 ， 达不到长久“功能性治愈”的疗效 ， 而且患者终生都需要接受治疗 。
想要功能性治愈乙肝 ， 降低乙肝表面抗原(HBsAg)水平至关重要 。 但在全球范围内 ， 慢性乙肝患者都存在着大量的未被满足的治疗需求 。
▌RNAi新药：RG6346
RG6346是治疗慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染的RNAi研究候选药物 。
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目前针对乙肝的治疗 ， 如核苷酸类似物 ， 如果持续服用 ， 可实现长期的病毒抑制 ， 但从患者血浆或血液中乙肝表面抗原(HBsAg)的清除和持续的乙肝DNA抑制来看 ， 它们很少能实现长期的功能性治愈 。
相比之下 ， RG6346能够特异性降低HBV mRNA的生成和HBV病毒进入细胞的特定基因 。 临床前试验表明 ， 小鼠体内的循环HBsAg降低了99.9%以上 。
与目前长期抑制病毒的疗法不同 ， RG6346还能降低HBV表面抗原水平和持续时间 ， 并减少病毒DNA ， 这表明将它作为慢性乙肝患者的联合治疗方案 ， 具有带来功能性治愈的潜力 。
▌临床数据亮眼 ， 停药1年后仍维持低水平HBsAg!
在1期临床试验概念验证阶段 ， 参与患者分为A、B、C三组 ， 其中两组的结果显示：
A组：纳入30名健康人 ， 2019年完成;
B组：纳入9名慢性乙肝确诊患者 ， 但未接受任何核苷酸(NUC)抗病毒疗法 ， 2020年初完成;
C组：由18名确诊慢性乙肝并积极接受NUC抗病毒疗法的患者组成 ， 分别服用1.5、3.0或6.0 mg / kg RG6346或安慰剂 。
患者每月接受一次RG6346治疗 ， 疗程为期4个月 。 在疗程结束时 ， 如果他们的HBsAg抗原水平与基线相比降低1.0 log10 IU/mL以上 ， 则有资格接受长期随访 。
截止今年10月 ， 试验随访结果显示：
接受RG6346联合NUC抗病毒治疗的受试者中 ， 92%(11/12)在第112天(最后一次给药后1个月) ， HBsAg较基线平均降幅大于1.0 log10 IU/mL 。
58%(7/12)的HBsAg绝对水平也达到低于100 IU/mL 。 这一水平与进展为肝硬化和肝细胞癌的风险降低相关 。
随访时间最长的患者队列(用药剂量1.5 mg/kg;n=3)在第448天(最后一次给药后1年)时 ， 体内HBsAg的水平相对基线平均降低1.40 log10 IU/mL;其中1人的HBsAg水平相对基线降低了2.0 log10 IU/mL以上 。
在试验中还显示RG6346具有良好的安全性和耐受性 。
这项试验的积极结果 ， 让我们看到了RNAi疗法RG6346在抑制HBsAg方面的疗效和可持续性 ， 低水平HBsAg可维持一年 。 未来 ， 它有望与其他药物联用让乙肝患者实现“功能性治愈” 。
近年来 ， 丙肝已有了特效药;如今 ， RNAi新疗法让我们看到了乙肝治愈的曙光 。 愿世卫组织“2030年消灭病毒性肝炎”的目标能早日实现!
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