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基于循证医学证据的多方优势，泽布替尼有望成为中国CLL患者的安心之选( 二 )


在今年的美国血液学年会（ASH）上 ， 有学者口头报告了第一代BTK抑制剂（伊布替尼）与新一代BTK抑制剂（泽布替尼）在治疗难治性或复发性套细胞淋巴瘤（R/R MCL）时的患者临床预后及经济学评价[13] 。 结果发现 ， 泽布替尼组相比伊布替尼组患者有更好的临床预后 ， 基于PFS的增量生命年（LY）为0.98 ， 基于PFS的增量质量调整生命年（QALY）为0.77 。 与伊布替尼相比 ， 泽布替尼增加的成本为64,624美元（QALYg） 。 在概率分析中 ， 泽布替尼的增量成本-效果比为53,438美元/LYg ， 和增量成本-效用比为82,897美元/QALYg 。 成本效果可接受曲线表明 ， 泽布替尼和伊布替尼具有成本效果的概率分别为34%和16% 。 提示与伊布替尼相比 ， 泽布替尼更具成本效益 ， 更能改善R/R MCL患者的健康状况 。
推陈出新——新一代BTK抑制剂泽布替尼带来治疗新高度
BTK在B细胞发育、分化、增殖和生长等环节发挥着重要作用 ， BTK抑制剂能够通过抑制B细胞受体下游激酶的磷酸化 ， 下调NF-kB信号通路 ， 抑制肿瘤细胞的活化、增殖和迁移[1] 。 相比第一代BTK抑制剂 ， 泽布替尼在结构上进行了优化 ， 避免了对其他信号通路的抑制作用 ， [7]使其选择性更高、脱靶效应更低 ， 因此疗效更有保证 ， 且在安全性方面有更加明显的优势 。 泽布替尼减少了对CD20单抗诱导ADCC作用的影响 ， 更利于联合治疗[8]-[9] 。 到目前为止 ， 无论从理论上还是初步临床试验结果来看 ， 泽布替尼的疗效及安全性优势均有所体现 ， 其出现房颤等不良事件的发生率低 ， 治疗中止率低 。 也正因如此 ， 泽布替尼现已获得2020 CSCO指南3推荐用于初治或R/R CLL的治疗（见图1） 。
基于循证医学证据的多方优势，泽布替尼有望成为中国CLL患者的安心之选文章插图
图1：2020 CSCO指南中对于泽布替尼的治疗推荐[3]
BGB-3111-205研究——聚焦中国R/R CLL患者
BGB-3111-205研究[10]是一项在中国开展的单臂、开放标签、多中心II期临床研究 ， 共纳入91例患者（其中82名R/R CLL患者 ， 9名R/R SLL患者） 。 中位随访15.1个月结果显示 ， 经独立审查委员会（IRC）评估的总有效率（ORR）为 84.6% ， 其中CR率为3.3%（3例） ， PR率为59.3%（54例） ， 经研究者评估的ORR为91.2% 。 值得注意的是 ， 泽布替尼对于合并TP53突变/17p缺失突变的高危患者 ， 也能达到 86.4%的总有效率 ， IGHV 未突变患者的有效率可达82% 。 且12月预估PFS高达 87.2% 。 安全性方面 ， 泽布替尼单药治疗R/R CLL患者的安全性良好 ， 房颤等不良事件发生率低 ， 治疗中止率低（8.8%） ， 见图2 。
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图2：BGB-3111-205研究疗效数据(PPT)[10]
BGB-3111-AU003研究——聚焦全球R/R CLL患者
BGB-3111-AU003研究11是一项开放标签、全球多中心的Ⅰ/Ⅱ期临床研究 ， 评估泽布替尼单药一线单药治疗CLL的疗效和安全性 。 研究共纳入123例CLL/SLL患者（101例R/R ， 22例初治患者） 。 经29.5个月的中位随访后 ， 所有患者的ORR为95.9% ， CR为15.4% ， PR为73.2% 。 初治患者的ORR为100% ， CR为22.7%（n=5） ， PR为77.3%（n=17） 。 R/R患者的ORR为95% ， CR为13.9%（n=15） ， PR为72.3%（n=73） ， 8例（7.9%）为PR伴淋巴细胞增多症 。 初治患者的12个月和24个月的PFS率均为95% ， R/R患者的12个月和24个月PFS率分别为97%和91% ， 见图3 。
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图3：BGB-3111-AU003研究疗效数据[11]
BGB-3111-304研究——聚焦CLL超高风险患者
BGB-3111-304研究（SEQUOIA研究）[12]是一项开放标签、全球多中心的Ⅲ期临床研究 ， 评估了泽布替尼用于≥65岁初治CLL/SLL患者中的疗效及安全性 ， 该研究的C组队列纳入109例伴del(17p)的初治超高风险患者（91%为CLL ， 9%为SLL） 。 2020年ASH年会上对结果有进一步的更新 ， 中位随访时间为18.2个月 ， ORR为94.5% ， 4例(3.7%)为完全缓解(CR) ， 86例(87.2%)为部分缓解(PR) ， 4例(3.7%)为PR伴淋巴细胞增多（PR-L） ， 见图4 。


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