建安十六年(211年) , 益州牧刘璋在张松的怂恿下 , 派法正到荆州请刘备率兵入 , 保护益州安全 。诸葛亮认为机不可失 , 劝说刘备应允 。诸葛亮便与关羽、张飞、赵云等镇守荆州 , 刘备亲自率军在谋士庞统的陪同下进入了益州 。至次年十二月 , 刘璋发觉张松私通刘备 , 将张松处死 , 下令守关诸将不准刘备兵马通过 。刘备与刘璋决裂 , 还攻成都 。刘备棋先一着 , 占领涪城(今四川绵阳)向成都挺进 。
建安十九年(214年) , 诸葛亮听闻刘备攻打成都 , 且军师庞统中流矢身亡 。留关羽留守荆州 , 与张飞、赵云率兵溯长江而上 , 攻克巴东 , 与刘备会师成都 。至江州 , 打败并生擒了巴郡太守严颜 。刘璋被迫出城投降 。成都攻下后 , 诸葛亮受金五百斤 , 银千斤 , 钱五千万 , 锦千匹 , 并受任为军师将军 , 署左将军府事 。每当刘备出兵征伐 , 诸葛亮便负责镇守成都 , 为刘备足食足兵 。当时法正统御外军、于内为谋士 , 治理蜀地睚眦必报 , 擅自杀死了诋毁自己的多人 。有人对诸葛亮说:“法正太过于跋扈 , 将军应该告诉主公 , 压制一下他的势头 。”诸葛亮说:“主公在公安 , 北面有曹操的大军 , 向东忌惮孙权的威逼 , 于内又怕孙夫人生事 。自从法辅佐主公之后 , 犹如有了翅膀翱翔在天空 , 不再受人所困 。现在为什么要约束他 , 让他不能如意呢?”于是对此事不再追究 。诸葛亮治理蜀地 , 崇尚严刑峻法 , 有怨气的人很多 。法正对诸葛亮援引汉高祖进关中后废除秦朝苛法 , 约法三章的故事 , 希望能宽容治理 。而诸葛亮却认为法正只知其一、不知其二 。他认为如今形势与秦末不同 , 刘璋昏聩无能 , 自从他主政蜀地以来 , 没有制定行之有效的法律 , 而且不修德政 , 威刑也没有 。蜀地的大族 , 专权自恣 , 君臣之道渐渐被大族的专擅所替代 。所以我如今实行严刑峻法 , 就是为了纠正这种政治形势 。
建安二十二年(217年)十月 , 曹操在平定关中诸军阀后南侵汉中 。建安二十四年(219年) , 刘备与曹操在汉中对峙不下 , 刘备派人到成都让诸葛亮调兵来支援 , 杨洪以汉中是益州咽喉 , 家门之祸、存亡之机 , 劝谏诸葛亮在这种时候应该“男子当战 , 女子当运” 。汉中之战以刘备的胜利告终 。七月 , 刘备自称汉中王 。至此 , 完全实现了诸葛亮在“隆中对策”中制定的“跨有荆、益”的战略目标 。
然而 , 东吴的吕蒙极力主张“取羽 , 全据长江” 。最终 , 在建安二十四年(219年)冬季 , 吕蒙率领东吴军队 , 白衣渡江、斩杀关羽、夺取荆州 。“隆中对策”因此而遭受了重大的挫折 。先主托孤
汉延康元年(220年) , 曹丕篡汉自立 , 传言称汉献帝刘协为曹丕所害 , 于是群臣劝已成为汉中王的刘备登基为帝 , 刘备开始不答应 , 诸葛亮就用耿纯游说刘秀登基的故事劝刘备 ,刘备同意后 , 于221年称帝 , 国号为“汉” , 任诸葛亮为丞相、 录尚书事 , 假节 。同年张飞被害 , 诸葛亮领司隶校尉一职 。
蜀章武元年(221年)七月 , 刘备为夺回荆州 , 亲率大军伐吴 。章武二年(222年)刘备兵败夷陵(今湖北宜昌);八月 , 刘备撤退至永安 。诸葛亮大叹:“可惜法正故去 , 否则必能阻止陛下东征之举 。”至章武三年(223年)二月 , 刘备病重 , 召诸葛亮到永安 , 与李严一起托付后事 , 刘备对诸葛亮说:“你的才能是曹丕的十倍 , 必定能够安顿国家 , 终可成就大事 。如果嗣子(刘禅)可以辅助 , 便辅助他;如果他没有才干 , 你可以自行取度 。”诸葛亮涕泣地说:“臣必定竭尽股肱的力量 , 报效忠贞的节气 , 直到死为止!”刘备又要刘禅视诸葛亮为父 。延至四月 , 刘备逝世 , 刘禅继位 , 封诸葛亮为武乡侯 , 开设官府办公 。不久 , 再领益州牧 , 政事上的大小事务 , 刘禅都依赖于诸葛亮 , 由诸葛亮决定 。本来南中地区因刘备逝世而乘机叛乱 , 诸葛亮因国家刚逝去君主 , 先不发兵 , 而派邓芝及陈震赴东吴修好 。
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