癌症|失去了PD-1，别再失去挽救性化疗
PD-1等免疫治疗药物治疗之后 ， 很多患者会进行化疗 ， 那么化疗的效果如何？受什么因素影响？今天带大家一起来了解一项最新发布的CLARITY研究 。
一、化疗在PD-1治疗的前面还是后面？
免疫治疗药物PD-1已成为肺癌一线或二线的主要治疗措施 ， 很多无驱动基因突变的肺癌患者 ， 会优先尝试PD-1单药或PD-1联合治疗化疗 ， 不少患者可以获得较长的生存优势 。
即便是PD-1药物 ， 在治疗的时候仍会有不少患者病情进展 ， 面临下一步的治疗抉择 ， 对于没有驱动基因突变 ， 化疗仍然是一个可选的方案 。 那么这里有一个问题？
PD-1治疗进展之后 ， 再次进行化疗（称之为挽救性化疗） ， 治疗效果比在PD-1治疗之前进行化疗有区别吗？
最近一项回顾性研究在73个接受PD-1治疗的晚期肺癌里进行挽救性化疗的应答率 ， 将其与进行PD-1治疗之前进行最后一次化疗的治疗应答率对比 ， 结果表明PD-1治疗后的挽救性化疗治疗应答率高一些 ， 但是在无进展生存时间上没有优势 。 受限于临床样本数较少的原因 ， 该研究并未获得一致性结论 。
二、PD-1治疗后体质差 ， 挽救性化疗效果差
这是一项很有启发意义的研究 ， 临床入组了约250名晚期肺癌患者 ， 这些患者均接受过免疫检查点抑制剂治疗 ， 或者为PD-1 ， 或者为PD-L1药物 。 这些患者会在免疫治疗进展之后使用化疗 ， 而且在二种治疗措施之间没有间隔穿插其他的治疗 。
这些患者多数为男性、肺腺癌 。 其中多数是在二线、三线或四线开始挽救性化疗 。 化疗的方案有的是紫衫类药物 ， 有的则是铂类药物 。
结果表明 ， 挽救性化疗的总体治疗应答率为22.8% ， 其中77个患者部位缓解 ， 1个患者是完全缓解 。 此外 ， 有22.8%的患者病情稳定 ， 因此总体的疾病控制率为45.6% 。 在所有人群中 。 挽救性化疗的中位总生存期为6.8个月 。
其中女性的中位总生存期为9.5个月 ， 明显长于男性的5.7个月 。 也就是挽救性化疗女性获益比男性好 。
本文插图
如果使用PD-1治疗药物有效 ， 不管是曾经达到了完全缓解（所有可见病灶消失）、部分缓解（病灶缩小30%）、或者病情稳定（病灶没有增加超过20%） ， 只要是PD-1药物使用时达到了对疾病的控制 ， 那么挽救性化疗的疗效就会好一些 ， 中位总生存期为8.3个月 。
如果使用PD-1病情进展的患者 ， 使用挽救性化疗的中位总生存期仅为5.7个月 。
第三项影响因素是 ， 如果患者进行挽救性化疗的时候 ， 身体状态较好 ， ECOG评分为0分 ， 那么使用挽救性化疗的中位总生存期为11.4个月 。 而身体状态较差 ， ECOG评分大于2分的患者 ， 即便是使用挽救性化疗 ， 其中位总生存期仅为3个月 。
这种长达8个月的差距提醒很多患者 ， 可能在免疫治疗的时候不要“恋战” ， 如体质下降疗效确实达不到预期 ， 其实可以早一点转向挽救性化疗 。
【癌症|失去了PD-1，别再失去挽救性化疗】三、启示 ， 预测挽救性化疗的疗效
上面的这个临床研究 ， 挽救性化疗的疗效受到3个因素的影响 ， ECOG PS评分 ， PD-1治疗时的疾病控制率 ， 性别 。 因此研究者做了一个公式 。 是这样来进行计算是的 。
1. 性别：如果是女性患者则为0分 ， 男性患者为1分；
2. ECOG PS体能评分为0 ， 则该患者为0分 ， 如果是ECOG PS为1分则加1分 ， 如果是较差的体质 ， ECOG PS为2分 ， 则这个患者在体能方面就加2分 。
3. PD-1免疫治疗的时候 ， 如果疾病获得了控制 ， 则得0分 ， 如果没有获得控制 ， 病情进展了则获得1分 。
将三个因素进行加分 ， 如果一个患者在上面三个指标加起来为0-1分 ， 则就属于最好预后 ， 如果加起来为2分就属于中间预后 ， 如果三个指标加起来为3-4分就属于较差预后 。
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