【肝癌新研究:肿瘤干细胞标志物CD44和CD133对于HCC和CHB患者的表达及其临床意义】
【【肝癌新研究:肿瘤干细胞标志物CD44和CD133对于HCC和CHB患者的表达及其临床意义】】!
肝癌发生的主要原因
肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)是最常见的肝癌,也是全球最常见的六种癌症之一,其病死率在癌症中排第三 。
据报道,每年全球有五十万人被确诊患有HCC,并且在发展中国家的发病率最高 。 虽然HCC的病因具有广泛的区域性差异,但大部分的HCC都是由慢性乙型肝炎病毒(chronichepatitisBvirus,HBV)和慢性丙型肝炎病毒(chronichepatitisCvirus,HCV)感染所致 。
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肝硬化是HBV感染的常见并发症,也是HCC发生的主要危险因素,并且其发病率也呈上升趋势 。 在HCC中,存在少部分具有干细胞性质的细胞群,称为肝癌干细胞,是肿瘤发生、发展的根源,也是临床上导致肿瘤复发、转移的根本原因,也是放化疗失败的主要原因 。
因此,肿瘤干细胞及其标志物的研究在肿瘤的诊断、治疗和预防方面有重大的意义 。 CD44和CD133是口腔癌、胃癌、卵巢癌和结直肠癌中常见的肿瘤干细胞(cancerstemcells,CSCs)标记物,并且其表达与影响癌症预后不良有关 。
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研究结果介绍
本研究共纳入82例患者,其中男性58例(70.7%),女性24例(29.3%) 。
在血清学评价中,组Ⅰ(肝炎非肝硬化)谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)最高,均高于正常上限,组Ⅱ(肝硬化)和组Ⅲ(HCC)两种酶较组Ⅰ有明显下降,且与对照组比较有明显差异(P<0.05) 。 组Ⅱγ-谷氨酰转肽酶(GGT)和碱性磷酸酶(ALP)水平明显高于对照组(P<0.05) 。 与对照组比较,凝血酶原浓度(PC)、白细胞计数(WBC)、血小板计数(PLTs)、血红蛋白(Hb)水平均随疾病进展而显著降低(P<0.05) 。
随疾病的进展,肝硬化组和HCC组患者的血清学指标与对照组有明显差异 。
三个观察组的ALT和AST明显高于对照组,ALT、AST作为反映肝功能的两个常用指标,能在一定程度上反映肝脏的炎症活动 。 而且肝组织病理检查结果显示对照组(正常肝组织)均未表达CD44和CD133 。
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此外,非肝硬化组和肝硬化组中CD44和CD133蛋白的表达主要在肝门区或纤维间隔内,而在HCC组中,CD44和CD133蛋白的表达主要在癌旁结缔组织和侵入血管内,这说明癌细胞可能已经发生转移 。
肝硬化组和HCC组中CD44和CD133的平均表达率较非肝硬化组有显著增加,并且HCC组中CD44和CD133的平均表达率较肝硬化组也明显升高 。 我们的研究结果与其他学者的研究结果一致,在肝硬化患者中,高CD44表达患者的数量多于CD44表达低的患者 。 且通过实时荧光定量RT-PCR和流式细胞仪在mRNA水平和蛋白水平证明CD44在特定的HCC细胞(CD133+亚群细胞)中优先表达 。
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