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|乙肝在研新药RG7907，破坏核衣壳组装，大幅减少病毒RNA


|乙肝在研新药RG7907，破坏核衣壳组装，大幅减少病毒RNA
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【|乙肝在研新药RG7907，破坏核衣壳组装，大幅减少病毒RNA】
|乙肝在研新药RG7907，破坏核衣壳组装，大幅减少病毒RNA
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在慢性乙肝抗病毒药物使用时 ， 是什么驱动了HBVRNA的动态变化？这是2020年10月19日提交并被接受发表 ， 经过全面同行评审的一项科学研究 ， 由瑞士巴塞尔罗氏总部研究人员和中国上海罗氏创新中心临床药理学、药学研究人员共同完成 ， 发表在《Journal of Viral Hepatitis》杂志上 。
乙肝在研新药RG7907 ， 破坏核衣壳组装 ， 大幅减少病毒RNA
如题 ， 这项研究通过深入揭示乙肝病毒核糖核酸（HBV-RNA） ， 向外界介绍了当前乙肝抗病毒药物治疗时 ， 驱动慢性乙肝患者体内HBVRNA动态变化机制 。 这项机制发现向外传递了一种在研新药RG7907开发初衷 。 罗氏巴塞尔总部与罗氏中国研究人员介绍 ， 乙肝病毒核糖核酸（HBV-RNA）是一种包被的前基因组RNA（pgRNA） ， 除了乙肝病毒离子（HBV-DNA）外 ， 还可在慢性感染患者中检测到 ， 这被认为是治疗效果的标志 。
研究人员认为 ， 这使核心蛋白变构调节剂（如RG7907）的应用前景广阔 ， 这种调节剂破坏了乙肝病毒核衣壳的组装 ， 并大大减少了HBVRNA 。 我们建立了一个多尺度的HBV模型 ， 扩展了标准的病毒动力学模型 ， 分析了35名应用RG7907治疗28天的慢性乙肝患者的HBV-DNA和HBV-RNA的动力学 。 我们将预测结果与核苷酸类似物（NAs）替诺福韦治疗的患者进行比较 。
研究结果表明 ， RG7907阻断了99.3%的pgRNA包被（范围：92.1%–99.9%） ， 导致HBVDNA和HBVRNA的下降 。 由于其作用方式 ， 在该药第1期临床研究的HBV-RNA下降很快 ， 发现乙肝病毒颗粒的清除 ， 半衰期为45分钟 。 相反 ， 由于已经形成的乙肝病毒衣壳的持续分泌（t1/2=17±6小时） ， HBV-DNA下降的速度较慢 。 在几天后 ， 上述两种标记物以相同的速率下降 。
罗氏总部和罗氏中国研究人员认为 ， 导致上述结果主要原因是 ， 感染细胞的丢失（t1/2?6±0.8天） 。 相反 ， 核苷酸类似物（NAs）通过有效地阻断RNA反转录 ， 而不是其包埋作用而导致HBVRNA在细胞内和细胞外的短暂积累 。 研究人员介绍 ， 该模型为理解HBV-DNA和HBV-RNA动力学之间的差异 ， 提供了一个概念框架 。
在乙肝病毒动力学模型中 ， 整合HBV-RNA可能有助于更好地量化治疗效果 ， 尤其是在HBV-DNA不再可检测的病毒抑制患者中 。 目前 ， 这种基于上述新靶点发现的核心蛋白变构调节剂RG7907 ， 正处于人体临床第2期联合用药研究中（RG7907+RG7854） 。 回顾2020年10月发表于《Journal of Viral Hepatitis》杂志的这项科学研究 ， 在介绍一种新型乙肝药物开发靶点机制时 ， 告诉了我们 ， 驱动HBVRNA动态变化的发生机理 。
小番健康结语：本研究人员包括Antonio Gon?alves、Annabelle Lemenuel‐Diot、Valérie Cosson、Yuyan Jin、Sheng Feng、Qingyan Bo、Jérémie Guedj ， 来自罗氏瑞士巴塞尔制药科学创新中心、罗氏中国上海创新中心临床药理学药学研究人员 。 RG7907 ， 已于2020年第二季度进入人体临床第2期研究 ， 研究将RG7907联用视网膜疾病药物RG7854的组合方式进行 。
本研究已被接受并发表 ， 并经过了全面的同行评审发表在《Journal of Viral Hepatitis》杂志上（2020年10月19日 Journal of Viral Hepatitis） 。


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