女性服下的药，竟然大多数是为男人设计的
本文来自微信公众号：丁香医生（ID：DingXiangYiSheng） ， 作者：天线 ，每当我们谈及女性和死亡时 ， 传统意义上的“女人病”乳腺癌只能屈居第八位 ， 卵巢癌甚至都没有进入前十 。而遥遥领先的第一名 ， 其实是我们从不会以女性作为代表的——心脏病 。
图片来源：WHO有研究人员用了长达 10 年的时间 ， 分析了瑞典近 20 万心脏病患者的数据 ， 得出了一个有点惊人的结论——女性患者在心脏病发作后一年的死亡率 ， 是男性的两倍以上 。造成这个巨大的死亡率差异的 ， 有很大一部分原因在于女性前期的确诊困境 。一、当女性患心脏病：困于确诊 ， 难于用药对于心脏病的判断和确诊 ， 男性和女性可能有所不同 。首先是女性心脏病症状的“非典型” 。同样是冠状动脉心脏病 ， 当男性发生心梗时 ， 很多情况是向心脏供血的三条主要动脉出现阻塞引起的 ， 即通常所说的大血管被堵住了 。 症状常常被描述为胸口挤压式的疼痛、向左臂的放射性疼痛和严重的消化不良 。而女性发生心梗时 ， 大部分是微血管出现问题 ， 可能没有出现严重的动脉堵塞 。 症状也相对“较轻” ， 只是胸闷或隐痛 ， 或是气短、虚弱、头晕等 ， 而这又常常被冠之某种女性的神经质和无病呻吟 。但同样作为危及生命的病兆 ， 男性的症状被广泛地在临床和教科书上被定义为“典型症状” ， 女性的症状则常常被认为是“非典型症状” 。作为“非典型症状” ， 不仅前期被准确识别的可能是相对比较低的 ， 由于确诊的困难和预后的不确定性 ， 当女性下次再出现相关症状时 ， 很可能再次错失治疗时机 。其次是治疗用药的男女差别 。有研究表明 ， 在最佳的生存概率下 ， 女性的心脏病用药要显著低于男性所需的剂量 。欧洲心脏病学会（ESC）药理学和药物治疗工作组在 American College of Cardiology 上发布了心血管药物性别差异的立场文件：其中重要的几条是这样的：
图片来源：丁香园编译 ESC 的心血管药物性别差异的立场文件但这只是冰山一角 ， 女性服用药物的不良反应 ， 远远不止于心血管药物 。二、在所有药物中 ， 女性遭遇不良反应是男性的 1.5 倍在药物的研发过程中 ， 确定药物剂量是非常关键的环节 ， 合理的剂量不仅要有明确的疗效 ， 还不能带来过于严重的副作用 。为了照顾不同的人群和病症 ， 研究人员会研发不同剂型、剂量的药物 ， 其中最常见的影响因素是年龄和体重 。然而很多人可能没有意识到 ， 性别对于药物的剂量反应也会造成影响 。一个可谓凶险的例证是安眠药 。2013 年 ， 美国食品药品监督管理局（FDA）将安眠药安必恩对女性的推荐剂量减半 ， 因为它在女性血液中的停留时间比男性要长 。在剂量减半前的 20 多年以来 ， 估算有 10％～15％ 的女性在服药 8 小时后 ， 可能因血液中的药物水平过高 ， 从而导致和增加交通事故（男性的比例仅为 3%） ， 甚至 ， 美国已报告了 700 多起与安必恩使用相关的机动车撞车事故 。也就是说 ， 按照医生给“一般人”开出的处方剂量服药后 ， 女性很可能一直都在过度用药......这导致她们第二天更可能嗜睡、产生严重的认知障碍 ， 即使这一整天她也需要不间断地工作、学习 ， 甚至是开车上路 。安必恩并不是唯一一款因女性承受更严重的副作用而调整剂量、或直接下架的药物：1997 年 1 月 1 日～2000 年 12 月之间 ， 在 FDA 撤销批准的 10 种药物中 ， 有 8 种是因为其对女性的副作用风险更大而被撤回 。除了安眠药之外 ， 被诟病已久的 ， 还有最常用的止痛药 。据《Brian》杂志的研究 ， 能产生持续性痛感的男女背根神经节神经元之间是有差异的 ， 但现在很多止痛药物的临床试验都是依托于雄性动物的结果 ， 甚至其中 79％ 的研究是针对雄性啮齿动物的 ， 这或许可以解释为什么大多数止痛药对女性的持续性止痛作用相对有限 。实验室研究也表明 ， 布洛芬对男性的镇痛效果比女性更强；另一种常用的止痛药物——对乙酰氨基酚的代谢也有显著的性别差异 。同样的 ， 在服用阿片类止痛药物后 ， 女性总体上比男性出现更多的副作用（如恶心、呕吐）；也有研究表明 ， 在给予吗啡后 ， 女性出现的呼吸抑制也更为严重......甚至 ， 女性在围产期手术镇痛药物的使用上 ， 也报告了更多的不良反应 。事实上 ， 基因的差异性 ， 尤其是染色体的差异以及激素分泌的差异 ， 使得男女在药代动力学、药效反应上存在显著不同 。由于女性更可能比男性面临更高的血液药物浓度和更长的药物消除时间 ， 在服用“标准”药物剂量后 ， 女性患者的药物不良反应几乎翻倍 ， 这也增加了女性常规用药过度的可能 。在所有药物中 ， 女性比男性不良反应要多出 1.5 倍 ， 在美国 20 种最常见的治疗方案中的 668 种药物中 ， 有近一半的药品不良反应报告存在着明显的性别差异 。而在所有的不良反应中 ， 超过 90% 的女性也经历了更为严重的症状 ， 如恶心、头痛、抑郁、认知缺陷、癫痫、幻觉、躁郁症和心脏异常 。下面的图示是女性承担药物不良反应和男性承受的对比：
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