中国数字科技馆|又会诱发加重癌症,肠道微生物到底能不能抗癌?,能帮助对抗癌症( 二 )
不仅如此 , 动物实验还发现增加对调节T细胞的诱导 , 可加强小鼠反自体炎症的能力 , 使肠道微生物重塑 , 维持小鼠肠道内稳态 , 减少炎症的发生 , 从而达到预防疾病的目的 。
以上这些研究都证明肠道微生物能够调节人体免疫力 , 最终达到杀伤肿瘤干细胞和预防肿瘤细胞增殖的效果 。 但是 , 世间事皆有两面性 , 肠道微生物与癌症的关系也是如此 。
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诱发或加重癌症的原因
不正常的肠道微生物也可能会诱发或加重癌症的发生与发展 , 这又是怎么一回事呢?
众所周知 , 癌症本质上是一类基因病 , 各种环境和遗传的致癌因素以协同或序贯的方式引起DNA损害 , 从而激活原癌基因和(或)灭活肿瘤抑制基因 , 加上凋亡调节基因和(或)DNA修复基因的改变 , 从而引起表达水平的异常 , 使靶细胞发生转化 。
而炎症就是诱发细胞基因改变 , 进而发生癌症的重要因素 。
20世纪90年代 , 科学家们首次将传染性幽门螺杆菌与胃癌联系起来 。 从那时起 , 研究还发现了其他细菌与癌症的发生和发展有关 。
这些微生物能激活炎症反应并破坏粘液层 , 保护身体免受外来入侵物的伤害 , 从而创造出有利于肿瘤生长的环境 。 这种现象也在结肠中有所发现 。
健康的结肠上皮细胞覆盖着2层粘液 , 即粘液内层和粘液外层 。 粘液外层附着大量共生菌群 , 而内层粘液致密 , 微生物难以渗入 , 从而阻止了微生物与宿主结肠上皮细胞的直接接触 。
一旦有保护性的粘液层遭到破坏 , 微生物伺机进入并与上皮细胞接触形成生物膜 , 引起炎症性肠病并伴随组织生物学变化 , 就有可能形成癌症 。
研究发现 , 在癌变的细胞中 , 微生物还会影响结直肠癌患者机体的免疫细胞 。 例如 , 具核梭杆菌产生的一种特殊蛋白质能进入到T细胞和自然杀伤细胞的免疫受体中 , 从而阻断免疫细胞对肿瘤细胞的毒作用 , 有利于恶性肿瘤的形成 。
在正常稳态条件下 , 肠道共生菌被Toll样受体识别 , 在维持肠道上皮细胞内稳态方面发挥至关重要的作用 。
肠道微生物组与人体免疫细胞之间存在一个动态平衡的相互作用网 , 肠道微生物一旦失衡或失调就会引起一系列的免疫性疾病、炎症性疾病及癌症的发生 。
国外研究发现 , 如果肠道菌群中的白色念珠菌发生突变 , 其产生的特异性化学物质就会影响免疫应答 , 使免疫系统过分敏感而产生过敏性疾病 。
抗癌药物的筛选
近年来 , 科学家在以肠道微生物筛选抗癌药物方面也有重大发现 。
研究发现 , 某些特定微生物或酶的存在 , 竟能使特定癌症疗法对某些人群失效 。 一个人的独特肠道和其他微生物组也能对其具体药物的敏感性造成极大影响 。
PD-1、PD-L1、CTLA-4等免疫治疗药物的研发成功是这两年肿瘤治疗领域的最大进展 , 但这些药物并不能让所有人受益 , 治疗响应率大概只有20%左右 , 原因可能就和肠道微生物有关 。
如何在患者用药之前就能判断抗体是否有效 , 是全世界科学家、临床医生和患者都在关注的问题 。 除了PD-L1表达、TMB检测、MSI检测、dMMR检测等手段 , 预先利用肠道菌群的敏感性分析进行抗癌药物的筛选也成了快速选择药物与疗效预评估的重要手段 。
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治疗癌症的"新"方法
你听说过肠道微生物移植吗?
近几年 , 科学家们还进行了更为大胆的尝试 , 那就是进行肠道微生物移植 。 既然肠道微生物对癌症的发生和杀灭有着非常重要的作用 , 那是否可以基于已发现的成果 , 将健康人体的肠道微生物移植给容易患癌的人群 , 或者癌症患者呢?
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