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阿尔茨|拯救千万人的记忆 应战阿尔茨海默病重在预防

100余年来 ， 全球批准用于阿尔茨海默病（AD）临床治疗的药物只有2类4种 ， 用于改善患者的临床症状
作者： 邹臻杰
[ 目前 ， 我国阿尔茨海默病患者约占全球患者的20% ， 约有1000万阿尔茨海默病患者 ， 数量居全球之首 。]
原本只是出门遛弯儿 ， 却找不到回家的路 ， 甚至不知道刚吃过饭、不会打电话求助；原本性格温和待人亲切 ， 却突然脾气暴躁、性情多疑……
当你老了 ， 世界就不一样了？随着我国步入老龄化社会 ， 被称为世界性治疗难题的“阿尔茨海默病（AD）”日益引起重视 。
9月21日是世界阿尔茨海默病日 。 根据《2019年世界阿尔茨海默病报告》的数据 ， 全世界约有5000万人患有阿尔茨海默病 ， 预计到2050年这一数字将增加到1.52亿 ， 而该病症全球每年的经济负担估计约为1万亿美元 。
目前 ， 我国阿尔茨海默病患者约占全球患者的20% ， 约有1000万阿尔茨海默病患者 ， 数量居全球之首 。 根据我国2019年发布的《健康中国行动（2019—2030年）》 ， 目前在65岁及以上人群中 ， 老年性痴呆患病率为5.56% 。
近些年来 ， 我国在该疾病预防、诊断和治疗方面有哪些新进展？
现阶段预防意义更大
阿尔茨海默病即俗称的老年痴呆症的一种 ， 是一种神经退行性脑部疾病 ， 潜隐起病 ， 病程缓慢且不可逆 ， 其早期病理特征是大脑中β-淀粉样蛋白的异常沉积 。
针对其病理特征的药物研发进展缓慢 。 此前 ， 礼来、辉瑞、诺华等跨国药企纷纷减少甚至放弃了阿尔茨海默病的新药研发 ， 仅有渤健（Biogen）在今年初向美国食品药品监督管理局（FDA） 递交了在研药物 Aducanumab 的生物制剂许可上市申请(BLA) 。
“在2017年以前 ， 我们更多地关注阿尔茨海默病的‘治疗’ ， 主要是针对该疾病的病因研究 ， 包括如何发病、病理过程怎样 ， 以及使用哪些药物来干预其病理进程 。 ”上海交通大学医学院附属精神卫生中心老年精神科主任医师王涛在接受第一财经采访人员采访时表示 ， “但不论是单克隆抗体还是分泌酶抑制剂等AD病理相关药物 ， 截至目前其效果均不是很理想 。 ”
因而 ， 近年人们的关注度更多地集中到了阿尔茨海默病的“预防”层面 。 其中最为关键的是重视导致AD发病的风险因素 。
今年7月31日 ， 《柳叶刀》发表由28位世界权威专家牵头的最新报告显示 ， “改变生命周期中的12个风险因素 ， 可以延迟或预防40%的痴呆症病例” ， 而这些因素包括高血压、肥胖和糖尿病 ， 早期受教育程度较少 ， 中年时期的头部受伤、过量饮酒 ， 晚年暴露在空气污染中等 。
“可以看到 ， 上述风险因素与其他一些慢病有很大关联 ， 所以阿尔茨海默病的预防 ， 更多的是对引起健康水平下降的一些常见生活事件的预防 ， 这对于大多数慢性病都有好处 。 ”王涛补充说 。
除此之外 ， 阿尔茨海默病的发病与睡眠也直接相关 。 “睡眠时 ， 脑颅腔中会发生的改变是：胶质细胞的体积缩小 ， 会腾出空间 ， 而此时脑脊液就会灌注在神经组织里 ， 清除一部分代谢的垃圾物 ， 而引起阿尔茨海默病的毒性物质β-淀粉样蛋白也包含在内 。 ”北京大学第一医院神经内科主任医师孙永安表示 。
新疗法探索
虽然阿尔茨海默病更爱纠缠上了年纪的人 ， 但其实在中年甚至青年时期（30～50岁） ， 就可发现疾病冒头的端倪 ， 或是轻度认知障碍（MCI） 。
目前 ， 阿尔茨海默病的早发现、早干预 ， 成为业内专家的普遍共识 。
“为什么此前国际上有许多药物研发失败的案例 ， 大部分原因是治得太晚 。 ”孙永安表示 ， 该疾病患者被发现时通常已为晚期 ， 大量神经元已被破坏 ， 如果能早一些如提前15年发现 ， 这个时候进行干预 ， 说不定就终身不患病了 。 ”
目前 ， 国际上参考较多的阿尔茨海默病研究用诊断标准是2018年由（美国）国家衰老研究所和阿尔茨海默病协会提出的“ATN标准” ， 这也是近20年来 ， 用生物标志物组合临床早期标准化诊断干预阿尔茨海默病的重要指导 。


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