乙肝|乙肝潜在临床药物研究，PC和BCP突变，年轻时已经存在
一项研究深入解释了乙肝病毒前核心区变异并和基因型中存在差异 ， 发表于Hepatology - Wiley Online Library（肝病学-威利在线图书馆）的学术文献 ， 研究人员分析乙肝病毒前核心区和基核启动子变异体在年轻时就存在 ， 并且在不同的乙肝病毒基因型中存在差异（见下图） 。
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乙肝潜在临床药物研究 ， PC和BCP突变 ， 年轻时已经存在
本项研究发表于2020年8月29日 ， 研究人员试图在北美不同种族人群中检测出这些变异和HBV基因型、年龄以及e抗原状态之间的关系 。目前来看 ， HBV前核心区（PC）和双基底核启动子（BCP）突变分别阻断和下调了乙肝e抗原的产生 。乙肝病毒前核心区突变很少与病毒基因型A相关 。前瞻性研究包括1036名乙肝研究网络参与者 ， 其中808名为成年人 ， 228名为儿童 。
【乙肝|乙肝潜在临床药物研究，PC和BCP突变，年轻时已经存在】采用Sanger测序方法 ， 检测病毒前核心区（PC）和双基底核启动子（BCP）变异 ， 并报告了乙肝病毒的优势种（大于50%） 。研究结果发现 ， 中位年龄为36.3岁（范围2-80） ， 44.6%是乙肝e抗原阳性者 ， 74.2%的亚洲人 ， 13.3%的黑人和9.7%的白人 。显性病毒前核心区（PC）变异存在于29.4%的参与者中 ， 包括20名A1或A2亚基因型的参与者 。
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有17/20的A基因型和病毒前核心区（PC）基因型的参与者有一个补偿性C1858T突变 。在乙肝e抗原阳性队列中 ， 病毒前核心区（PC）和/或双基底核启动子（BCP）变异的患病率从最初20年的14.4%上升到40岁后的51% 。而在2-18岁的人群中 ， 有52%和83%的病毒前核心区（PC）和双基底核启动子（BCP）显性变异是e抗原阳性者；
而在40岁以上的年龄组中 ， 比例分别是3.8%和29% 。显性的病毒前核心区（PC）或双基底核启动子（BCP）变异者 ， 他们的e抗原清除率明显高过WT-HBV的6/100人-年 ， 分别是24.4和15（p
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前核心区（PC）变异通常与C1858T相关 ， C1858T保留了前基因组包埋序列 。病毒前核心区（PC）和双基底核启动子（BCP）变异的选择发生在年轻时 ， 可以随着年龄组患病率的增加 。e抗原阳性的受试者更具有显性的PC和BCP变异 ， 进展到慢性乙肝病毒感染的e抗原期明显更快 ， 研究人员认为 ， 这种发现对于慢性乙肝潜在临床和治疗具有意义 ， 有助于开发出更具潜力可能实现功能性治愈的创新药物 。
简单的讲 ， 本项研究说明了 ， 乙肝病毒的前核心区（PC）和基核启动子（BCP）变异体在年轻时期就已经存在 ， 并且在不同的乙肝病毒基因型中 ， PC和BCP也存在差异 。由于乙肝病毒前核心区（PC）和双基底核启动子（BCP）突变分别阻断和下调乙肝e抗原的产生 ， 病毒前核心区（PC）突变较少与病毒A基因型相关联 ， 研究人员通过北美地区的不同人群中 ， 分析他们体内乙肝病毒变异和病毒基因型、年龄以及e抗原状态的关系 。
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小番健康结语：以上研究数据和结论发表于Hepatology - Wiley Online Library（肝病学-威利在线图书馆） ， 于2020年8月29日首次发表并经过了全面的同行评审 。最为常见的A基因型可能存在前核心区（PC）变异 ， 研究人员认为这与C1858T有关 。无论是前核心区（PC）变异或双基底核启动子（BCP）变异 ， 在慢性乙肝患者年轻时期就已经存在 ， 并且会随着年龄组患病率而增加 。e抗原阳性慢乙肝患者更具有PC和BCP变异倾向 ， 进展到慢性HBV感染的e抗原时期明显更快 。
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