史淑荣血液科医生|【病友问答】MDS是怎样服用化疗药物的？
【史淑荣血液科医生|【病友问答】MDS是怎样服用化疗药物的？】
文章来源：微信公众号[史淑荣工作室]
MDS是以无效造血骨髓中造血前体细胞凋亡增加 ， 外周血全血细胞减少以及急性髓细胞白血病转为特点 ， 迄今为止 ， 治疗方法依然有限 ， 需要考虑患者的年龄、合并症等情况 ， 对于高危组患者一般会采用化疗 。
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化疗一般用哪些药物呢？
1.DNA甲基转移酶抑制剂
DNA甲基转移酶抑制剂治疗MDS的原理是逆转由过度甲基化引起的表观遗传学沉默 ， 使沉默的基因重新表达 。 甲基转移酶抑制剂通过掺合入DNA来抑制甲基转移酶 ， 它的起效时间大约是几个细胞复制周期 。
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目前 ， 已有两种去甲基化药物（5-氮杂胞苷和地西他滨）被批准用于MDS的治疗 。 它们的作用机理是浓度依赖性的 ， 在高浓度时诱导细胞毒性 ， 而在低浓度时引起去甲基化 。
5AC的7日用药方法（每天75 mg/m2 ， 皮下注射 ， 连续7天 ， 每隔28 d一个疗程）对于治疗MDS十分有效 。 地西他滨（15 mg/m3,静脉给药 ， 每8小时一次 ， 连续3天） ， 地西他滨治疗的患者死亡率是10% 。
两者死亡率的差异提示地西他滨3天静脉输注方案可能比5-氮杂胞苷方案具有更大的毒性 。
2.组蛋白去乙酰基酶抑制剂
临床研究中用来治疗MDS ， 30%患者取得了治疗反应 ， 大部分是血液学改善 ， 但对于低危组的患者效果似乎更好 。
3.法呢酰基转移酶抑制剂
可以抑制RAS原癌基因 ， 最常见的副作用是骨髓抑制 。
4.三氧化二砷
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会联合小剂量沙利度胺（每日100mg）在 MDS低和高危组患者中的有效率为25% 。 毒性反应包括中性粒细胞减少、血小板减少 。 发热﹑疲劳和电解质紊乱 ， QTc间期延长 。 ATO与其他药物联合（如：阿糖胞苷）治疗高危MDS的临床研究目前正在进行 。
5.免疫抑制剂药物
使用沙利度胺每天100——400 mg ， 仅13%的患者有效 ， 加大剂量虽可以增加疗效 ， 常用方案为雷利度胺10 mg/d ， 或25 mg/d ， 口服21天 。 每28天为一周期 ， 但毒性反应增加 ， 且不能为病人耐受 。 雷利度胺生物活性优于沙利度胺 ， 神经毒性较沙利度胺明显低 。 对具有染色体5q一异常（del 5q）的患者尤其有效 。 患者仅19%维持不依赖输血疗效的中位时间为2.2年 。
总之 ， MDS患者对常规化疗反应有限 ， 大剂量化疗不易承受 ， 患者通常死于感染、出血等并发症 ， 低强度的化疗又难以使患者获得长期存活﹐造血干细胞移植虽是治愈的手段 ， 但仅适合于部分患者 ， 因此 ， 人们也一直在寻找更好的治疗方法 。
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