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#新浪科技综合#这种疫情下常用的消毒剂，可能影响生育和胎儿发育？新浪科技综合2020-08-19 15:02:010阅( 三 )


#新浪科技综合#这种疫情下常用的消毒剂，可能影响生育和胎儿发育？新浪科技综合2020-08-19 15:02:010阅
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图4/5三种常见季铵盐的分子式 。 图片来源：C&EN与同时 ， 华盛顿大学的 Xu 偶然发现了一种不同的季铵盐毒性模式 。 自从开始博士后生涯以来 ，Xu 就一直在研究一种名为 Smith-Lemli-Opitz 综合征的疾病 。 这种罕见的疾病与严重的神经功能障碍有关 ， 是由编码 DHCR7 酶的基因突变引起的 ， 该酶介导了胆固醇生物合成的最终反应 。 胆固醇是神经元膜和髓鞘的关键成分 ， 后者是产生电活动的神经细胞周围的绝缘性包裹物 。
Xu 想找出诸如环境化学物质之类的非遗传因素是否也可以在 Smith-Lemli-Opitz 综合症中起作用 。 他对可能抑制 DHCR7 并可能导致类似上述疾病的化学候选物进行了计算搜索 。
Xu 发现 ADBAC 与 DHCR7 的抑制剂 AY9944 在结构上相似度为 72.9%（Toxicol 。Sci 。2016 ，DOI： 10.1093/toxsci/kfw041） 。 接下来 ，Xu 观察了胆固醇的前体——7-脱氢胆固醇在细胞内的累积情况 ， 来以此确认 ADBAC 抑制 DHCR7 的能力 。 由于大脑会自行产生所需的胆固醇 ， 因此 Xu 后来检查了食物中的 ADBAC 是否可以扩散到大脑并抑制胆固醇的生物合成 。 他将带有氘（一种氢的同位素）标记的 ADBAC 添加到怀孕小鼠的食物中 ， 随后在新生小鼠的脑组织中发现了该化合物 ， 并且这些小鼠的总胆固醇水平也降低了（Toxicol 。Sci 。2019 ，DOI： 10.1093/toxsci/kfz139） 。
【#新浪科技综合#这种疫情下常用的消毒剂，可能影响生育和胎儿发育？新浪科技综合2020-08-19 15:02:010阅】Cortopassi 和 Xu 的发现都可以帮助解释 Hrubec 在其小鼠生育力研究中观察到的现象 。 Cortopassi 的博士后 Sandipan Datta 解释说 ， “精子高度依赖线粒体”来产生游动所需的能量 。 他和 Cortopassi 认为 ， 季铵盐可能会破坏线粒体功能 ， 从而导致 Hrubec 实验中的雄性小鼠的生育力下降 。 由于所有类固醇激素（例如睾酮和雌激素）均来源于胆固醇 ， 因此 ， 四舍五入季铵盐也可能破坏动物体内的激素信号传导 。
这些研究表明 ， 季铵盐有可能在细胞水平上扰乱正常的生理过程 。 她说 ， 科学家现在需要探究这些作用是否会改变器官的功能 。
人体暴露
到目前为止 ， Hrubec、Xu 和 Cortopassi 尚未将他们在细胞和动物中的发现与人体中处于这些现象下游的健康效应联系起来 。
与对 Hrubec 的研究所持的态度一样 ， Hostetler 认为 Cortopassi 和 Xu 的发现与人类健康无关 ， 因为他们测试了人类通常接触不到的高剂量季铵盐 。 由于季铵盐对微生物非常有效 ， 因此（日常生活中）通常以低浓度配制 ， 约占溶液质量的 0.1%， Hostetler 说 。 他认为 ， 细胞中的季铵盐化合物浓度不会达到 Cortopassi 在线粒体研究中使用的水平 。 工业界进行的动物研究并未观察到胆固醇生物合成受抑制所造成的对健康的后续影响 。
相反 ，Hostetler 说 ， 人们应该更加关注季铵盐的刺激性 。 在日常使用浓缩消毒液的门卫或护士等职业人群中 ， 与使用季铵盐有关的健康风险已得到充分证实 ， 其中包括皮肤刺激、皮肤过敏和职业性哮喘 。
Hostetler 说 ， 最小化这些负面影响的关键是按照指导意见使用季铵盐消毒剂 。 他指出 ， 这些化合物在皮肤表面造成的危害是最大的 ， 但只有约 10% 被人体吸收 。 他说 ， 如果它们进入血液 ， 就会被“迅速清除” 。 “由于它们吸收得不是特别好 ， 所以不会造成全身的毒性风险 。 ”他还补充说 ， 由于它们的分子量较大 ， 因此也不易挥发 ， 很难被人体吸入 。 他认为：“我们应该更加关注控制致病生物的生长 。 ”
但是一些科学家已经开始质疑这些有关季铵盐的假设 ， 其中就包括了究竟会有多大量的季铵盐可以进入人体 。 加利福尼亚大学戴维斯分校的代谢组学研究人员 Oliver Fiehn 及其实验室每年会处理来自人类和动物研究的 30 ， 000 份血液、组织和尿液样本 。 他们对样品中所含化学物质进行了全谱分析 ， 为希望鉴定重要代谢产物或环境化学物质的其他实验室提供了支持 。 他们在 10-20% 的样本中发现 5-10 种不同的季铵盐 。 但是 ， 这些样本全部来自其他实验室 ， 因此 Fiehn 无法排除实验室污染的可能性 。
季铵盐的广泛使用 ， 再加上它们在人体样品中出现的观察结果以及对动物和细胞潜在毒性的发现 ， 促使一些研究人员进一步审查这些化学物质 。 3 月 4 日 ， 在听取了 Hrubec 和 Xu 的陈述以及 Hostetler 的反对之后 ， 由 9 名科学家组成的小组一致投票通过 ， 将季铵盐纳入加州生物监测计划 。 加利福尼亚州于 2006 年制定了该计划 ， 以减少加利福尼亚人接触有害化学物质的机会 。 通过该计划 ， 加利福尼亚公共卫生部可以收集进入名单的环境化学物质的有关数据 ， 包括测量居民体内化学物质的水平 ， 跟踪接触源以及调查不同人群之间接触的变化情况 。 该计划中的化学物质包括铅、砷、邻苯二甲酸酯以及全氟和多氟烷基物质（PFAS） 。
Hrubec、Cortopassi 和 Xu 也一起开始了一项小型的生物监测试点研究 ， 以评估人们体内的季铵盐水平并寻找任何相关影响 。 Xu 说 ， “我认为现在迫切需要填补这些知识方面的空白 。 ”


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