早期|脓毒症及脓毒性休克患者的早期经验性抗感染治疗,高剂量美罗培南是否必要( 二 )
因此,从本研究尚不能的得出对于脓毒症及脓毒性休克危重患者,早期的经验性抗感染治疗应用标准剂量的美罗培南就足够的结论。
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LD:负荷剂量;CI:连续输注
图2:不同美罗培南剂量方案ELF中的PTA
结果如图2所示,ELF中获得50% fT>MIC 的达标率的蒙特卡洛模拟显示,1 g负荷剂量,1 g/8 h连续输注方案,对于MIC of<2 mg/L的菌株可以获得理想的PTA,而2 g负荷剂量,2 g/8 h连续输注方案,对于MIC of<4 mg/L的菌株可以获得理想的PTA。将剂量增加到3 g负荷剂量,3 g/8 h连续输注,对MIC≥4 mg/L的菌株也不能获得理想的PTA。
从这一研究结果可以看出,对于敏感性降低的菌株,如MIC=2 mg/L,应用1 g/8 h的标准剂量美罗培南PTA会明显降低。考虑到药物的疗效及安全性,对于危重患者,为了能覆盖MIC增高到2 mg/L的敏感菌株,高剂量连续输注方案仍然是必要的。
在前期关于脓毒症及脓毒性休克患者的临床研究也发现,对于有肾清除增强的患者,应用标准剂量的美罗培南是不够的,即使采用延长输注或持续静滴,也不能达到理想的PTA。同样对于敏感性降低的菌株所引起的威胁生命的脓毒症及脓毒性休克患者,早期的经验性应用标准剂量的美罗培南,也不能达到理想的PK/PD参数。
因此,对于脓毒症及脓毒性休克危重患者早期的经验性抗感染治疗,考虑到患者的病理生理变化所引起的美罗培南PK变化,尤其是Vd增大和ARC,以及这些危重患者耐药菌感染的风险增加,高剂量美罗培南仍是必要的。
鉴于目前这一结论是基于一些小样本的临床研究以及基于PK/PD的蒙特卡洛模拟研究,仍需大样本的RCT研究来进一步验证高剂量美洛培南的必要性。
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崔俊昌解放军总医院第一医学中心呼吸与危重症医学科副主任,主任医师、教授、博士研究生导师。主要研究方向为下呼吸道感染。[1].Lertwattanachai T, Montakantikul P, Tangsujaritvijit V, et al. Clinical outcomes of empirical high-dose meropenem in critically ill patients with sepsis and septic shock: a randomized controlled trial. J Intensive Care. 2020; 8:26.
[2].Benítez-Cano A, Luque S, Sorlí L,et al. Intrapulmonary concentrations of meropenem administered by continuous infusion in critically ill patients with nosocomial pneumonia: a randomized pharmacokinetic trial. Crit Care . 2020 17;24(1):55.
【 早期|脓毒症及脓毒性休克患者的早期经验性抗感染治疗,高剂量美罗培南是否必要】[3].Jaruratanasirikul S, Thengyai S, Wongpoowarak W, et al. Population pharmacokinetics and Monte Carlo dosing simulations of meropenem during the early phase of severe sepsis and septic shock in critically ill patients in intensive care units. Antimicrobial agents and chemotherapy. 2015;59(6):2995-3001.
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