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心理健康|衰老中的免疫系统发生了什么？


心理健康|衰老中的免疫系统发生了什么？
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图片来源@视觉中国
文丨陈根
近十年来 ， 发达国家年龄65岁以上的人群增加了10%以上 ， 预计在2030年超过20% 。 人口老龄化已逐渐成为社会关注的焦点 。
人类的衰老是一个复杂的生理过程 ， 是因时间推移和与环境的作用而引起的分子、细胞和机体结构与功能的随机改变 。 衰老以进行性的生理功能和组织内环境稳定能力下降为特征 ， 会导致退化性疾病和死亡的发生率增加 。
20世纪50年代 ， Walford进行了开创性生物老年学的研究 ， 并于1969年在其撰写的《衰老的免疫学理论》中指出 ， 免疫功能的下降可能引起正常的衰老 。 Walford首次提出的"免疫衰老(immunosenescence)"这一概念 ， 开启了学界对免疫衰老的研究 。
事实上 ， 免疫系统的衰老既是机体衰老的必然结果 ， 也是导致机体衰老的重要原因 。 在对免疫衰老的深入研究过程中 ， 更多的衰老与免疫互相影响的机制被逐渐发现 。
衰老中的固有免疫
机体的免疫系统由固有免疫系统和适应性免疫系统组成 。
固有免疫是人体免疫系统的第一道防线 ， 可提供快速、大范围、非特异性的保护 ， 主要由单核细胞、巨噬细胞和树突状细胞组成 。 适应性免疫系统功能由T淋巴细胞和B淋巴细胞完成 ， 包含细胞免疫和体液免疫 ， 其特点是具有特异性、免疫记忆、多细胞参与以及个体特征 。
免疫衰老进程中 ， 机体的固有免疫系统和适应性免疫系统均会受到影响 。 而目前研究表明 ， 衰老对适应性免疫系统的影响大于对先天性免疫系统的影响 ， 可通过免疫细胞衰老相关标志物表达的改变、细胞因子分泌量的变化、细胞亚群的变化和细胞功能缺陷来体现 。 同时 ， 免疫监视功能受损会加速衰老细胞的积累 ， 进一步加速衰老的进程 。
从固有免疫系统的功能在免疫衰老中的变化来看 ， 相当多的研究表明 ， 固有免疫系统功能的改变从皮肤上皮层、胃肠道和呼吸道黏膜的屏障作用的降低开始 ， 局部免疫球蛋白的比值也随之降低 。
皮肤作为人体固有免疫的第一道防线 ， 其衰老的主要特征是：由于毛发的数量和覆盖率的减少 ， 防护功能"屏障"的结构被破坏 。 随着皮脂腺数量的减少 ， 皮肤的弹性降低 ， 这就严重损害了皮肤的免疫防御能力 。
在固有免疫系统中 ， 中性粒细胞可产生过氧化氢、氯化物以及过氧化物酶组成髓过氧化物酶(myeloperoxidase ， MPO)杀菌系统 ， 同时借助于补体片段或抗体的协同作用 ， 对病原体具有强大的吞噬和杀伤作用 。
虽然在老年群体中 ， 中性粒细胞的数量并未减少 ， 但是CD16Fcγ受体的表达减少 。 随之而来的后果是 ， 由Fc受体产生的超氧化物的吞噬作用受到影响 。 这表明 ， Fc受体应激效应的下降严重影响了老年人中性粒细胞的免疫功能 。
【心理健康|衰老中的免疫系统发生了什么？】此外 ， 对于起监视作用的自然杀伤（NK）细胞来说 ， 尽管老年群体的NK细胞数增加 ， 但是从每个细胞产生细胞因子和趋化因子的水平衡量 ， 其NK细胞毒性下降 ， 抗体依赖的细胞毒性不变 。
衰老的NK细胞杀伤毒力降低 ， 成熟障碍 ， T-bet和Eomes表达明显下降 。 在IL-2刺激下 ， 衰老的NK细胞分泌IFN-γ和IFN-α不足 ， 分泌较多的IL-1 ， IL-4 ， IL-6 ， IL-8 ， IL-10和TNF-α 。 有研究表明NK细胞毒性变化与老年人锌平衡失调有关 ， 补锌后NK细胞的功能可以明显改善 。
衰老中的适应性免疫
适应性免疫应答的过程为：体内抗原特异性细胞T/B细胞在接受抗原刺激后 ， 活化、增殖、分化为效应细胞 ， 产生相应的生物效应过程 ， 从而起到杀菌免疫作用 。 免疫应答的重要特征是识别"自身"和"非己" ， 有效排除抗原性异物 。


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