江苏龙网

  1. 首页 > 人文 > >

心理健康|衰老中的免疫系统发生了什么？( 二 )


适应性免疫应答一般过程可分为3个阶段：识别活化阶段、增殖分化阶段、效应阶段 。 在这一过程中起关键作用的是具有特异性识别功能的淋巴T细胞和B细胞 。 其中 ， T细胞尤其容易受到衰老过程的影响 。
T细胞产生于胸腺 ， 可根据与其相结合的受体分为CD4+和CD8+两种形态 ， 这两种细胞亚型比例在衰老过程中呈现一定的变化趋势：CD8+细胞数量在衰老过程中呈增加趋势 。 CD4+和CD8+T细胞表达产生的CD45RA和CD45RO是相互排斥的 ， 第一个表型可以识别原始T细胞 ， 而第二个表型可以激活T细胞 。
研究显示 ， 原始淋巴细胞的减少可能是胸腺退化和慢性抗原刺激的结果 ， 这一结果也揭示了老年人抵抗新感染的能力下降的原因 。 此外 ， 在衰老过程中 ， 原始T细胞显示多种变化特征：端粒缩短、IL-2产生减少以及分化为效应细胞的能力减弱 。
约30%的老年人中 ， 随着效应物"记忆"细胞的扩展和进行疫苗接种 ， T细胞CD8+、CD45ＲO+、CD25+克隆扩增 ， 原始T细胞数量和功能的丧失得到补偿 ， 能够产生IL-2 ， 并具有保护性体液免疫能力 。
T细胞的进一步改变涉及到对氧化应激的损害反应 ， 这导致诱导细胞死亡的易感性和钙流动力学增加 。 当前的研究指出 ， 衰老过程中 ， miR181(microRNA前体)的减少 ， 使得T细胞对抗原识别的能力减弱 。
调节型T细胞(Regulatorycells ， Tregs)是一种具有识别功能的转录因子 ， 由于CD25andFOXP3高度表达而产生的子型 。 老年病人体内CD4+、FOXP3+、淋巴细胞的数量增加 ， 这些细胞的累积在激活慢性感染防御机制中具有重要作用 。 同时 ， 改变T17/Treg的比值 ， 会引起机体对炎症或自身免疫性疾病的炎症反应 。
B淋巴细胞产生于骨髓 ， 成熟于脾脏 。 B细胞负责抗体的分泌 ， 在体液免疫中发挥重要的作用 。 衰老过程中 ， 骨髓产生B细胞数量及受体多样性明显降低 ， 产生抗体数目减少 。 这将降低机体对感染和疫苗接种的反应性 ， 并增加自身反应性抗体的产生 。
有研究显示 ， 在同样抗原强度刺激下所动员的B细胞数仅及正常成年动物的1/10～1/50 。 例如 ， 接种流感疫苗后60～74岁组的血清阳性保护率为41%～58% ， 75岁以上的阳性保护率下降到29%～46% 。 而年龄相关的B细胞系列细胞组成的变化是老年人疫苗接种和感染时抗体反应差的主要原因 。
此外 ， 老年人的记忆B细胞增多 ， 可能与老年人的炎性衰老（inflammaging）和慢性炎症性疾患增多有关 。 同时 ， 衰老伴随着在免疫反应中倾向于Th2细胞的产生 ， 分泌过多的Th2型细胞因子 ， 可能增强B细胞介导的自身免疫性疾病 。
衰老的免疫功能障碍可逆吗？
尽管衰老会导致严重的免疫功能障碍 ， 从而降低疫苗的反应性 。 但很长一段时间里 ， 研究人员都认为这是免疫系统不可逆的缺陷 。
而不久前 ， 由美国辛辛那提大学医学院附属辛辛那提儿童医院带领的研究团队在《ScienceAdvances》上发表题为"IL-10–producingTfhcellsaccumulatewithageandlinkinflammationwithage-relatedimmunesuppression"的研究论文推翻了这一结论 。
研究发现 ， 老年人的免疫系统没有变弱 ， 而是被一组免疫细胞的活性抑制 。 研究人员将其称为产生白介素10的滤泡辅助T细胞（Tfh10） ， 这种抑制作用是可逆的 。 数据显示 ， 解除这种抑制可引发老年人对疫苗接种作出强烈反应 ， 而这种抑制是由我们免疫系统内的一组关键细胞驱动的 。 研究人员称它们为"Tfh10"细胞 ， 代表产生白细胞介素10（IL-10）的滤泡辅助T细胞 。
正如前述 ， 衰老此前被认为会导致不可逆免疫功能障碍 ， 同时衰老还有持续的低度免疫激活（所谓的"发炎"）特征 ， 并伴随着高水平的IL-6 。 然而新研究发现 ， 除了IL-6增加外 ， 老年个体的血清IL-10（一种有效的抗炎介质）也有所增加 ， 而IL-10会限制机体对病原体的保护性反应 。


推荐阅读


上一篇：烹饪|即将消逝的淮扬菜，谁来传承？

下一篇：食疗食补|“秋老虎”易伤身，牢记“吃三宝、护一处”，秋冬健康病不扰！