健康乐心鞘|陆舜教授：肺癌靶向治疗迎来新时代！三大新兴靶点曙光初现( 二 )
苏浙闽皖肺癌MDT中青年沙龙秘书长助理
中国医疗保健国际交流促进会病理专业委员会分子病理学专家组成员
Ann Oncol, Transl Lung Cancer Res, Lung Cancer, Clin Lung Cancer等10余家国内外杂志审稿人
NTRK,c-MET ， ROS1靶点及临床试验介绍
01横跨十大癌症！广谱抗癌药恩曲替尼临床招募中
2019年8月 ， FDA加速批准了全球第三款广谱抗癌药Entrectinib（Rozlytrek ， 恩曲替尼 ， RXDX-101）上市 ， 用于治疗成人和儿童患者神经营养原肌球蛋白受体激酶（NTRK）融合阳性、初始治疗后局部晚期或转移性实体肿瘤进展或无标准治疗方案的实体瘤患者 ， 以及ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者 。
在TRK融合癌患者的三项大型临床试验汇总数据显示 ， 恩曲替尼的总缓解率ORR为57％ ， 其中7.4％的患者完全缓解（肿瘤全部消退） 。 并且对于特定的人群 ， 恩曲替尼的有效率能达到100% 。
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在研究中4例TPR-NTRK1融合的患者 ， 客观缓解率达到了100% 。
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近期罗氏公司宣布 ， 抗癌药恩曲替尼针对成人实体瘤的临床试验终于正式在国内开始招募患者了！相关链接：一半以上患者肿瘤缩小！对25种癌症有效！广谱抗癌药entrectinib国内招募正式开始
成人实体 瘤 招募信息
这项 Entrectinib治疗携带 NTRK1/2/3、ROS1或 ALK基因重排的局部晚期或转移性实体瘤患者的开放性、多中心、全球性 II期篮式研究 ， 来确定携带NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因重排的每类实体瘤患者人群（篮子）接受Entrectinib治疗后的客观缓解率（ORR） 。
试验分期
II期
入组条件（部分）
1. 经组织学或细胞学确诊为局部晚期或转移性实体瘤 ， 而且根据Foundation Medicine, Inc.或CLIA认证或同等机构认可的当地诊断实验室采用任何核酸类诊断检测方法进行的检测 ， 该肿瘤携带一种预计分别转化成具有一个功能性TrkA/B/C、ROS1 或ALK激酶结构域的融合蛋白的NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因重排 ， 且不同时存在第二种致癌因素（例如EGFR、KRAS）；
2. 对于通过当地实验室分子检测入组的患者 ， 要求提交存档或新鲜的肿瘤组织（除非存在医学禁忌） ， 在Foundation Medicine, Inc.（不服不行！全球肿瘤基因检测行业标杆-Foundation Medicine！）或该地区其他认可的中心实验室进行独立中心分子检测；
3. 根据当地采用RECIST v1.1进行的评估 ， 疾病可测量 。
02靶向ROS1 ， TQ-B3101潜力非凡
ROS1是继靶向药物研发最多的EGFR靶点与疗效惊人的“钻石突变”ALK之后 ， 肺癌患者、尤其是非小细胞肺癌患者应当重点关注的又一重要突变位点 。
针对ROS1靶点的已获批药物整体疗效较好 ， 且在研药物种类繁多 ， 患者生存希望比较乐观 。 目前 ， 多种针对ROS1靶点的靶向药物已经获得FDA批准或NCCN指南推荐 ， 另有多款药物在研 ， 有望在未来投入临床 ， 服务于患者 。
一款由国内药企正大天晴药业集团自主研制的ROS1靶点新药TQ-B3101在Ⅰ期试验中展现出了卓越的疗效 。 在发布于2020 ASCO年会上的数据中 ， 在接受350 mg bid治疗的8例患者中 ， 整体缓解率达到了87.5%；此外 ， TQ-B3101同样具有通过血脑屏障的能力 ， 在基线有脑转移的8例患者中 ， 整体缓解率达到了62.5% 。 基于这项卓越的一期数据 ， 二期临床试验也顺利开展了 ， 共28家临床机构参与 ， 目前正在招募患患者 。
试验名称
评价TQ-B3101胶囊单药治疗ROS1阳性非小细胞肺癌患者疗效和安全性的II期单臂、多中心临床研究
入组标准（部分）
1、患者年龄≥18岁；
