抑郁症遇上“百忧解”，真的可以解百忧吗？
抗抑郁药并不完美 ， 我们为何将其当做“万全之策”？
在网络、报纸和日常对话中 ， 大脑听起来或许像个游乐场：奖赏中心被“点亮” ， 多巴胺“涌过”我们的系统 ， 我们还体验着“肾上腺素的冲击” 。 在这样描述的简单世界里 ， 抑郁症不再是神秘可怖的幽灵：只不过是大脑的“快乐物质”——5-羟色胺缺货了而已 。 然而 ， 不幸的是 ， 对于那些正经受抑郁症折磨的患者而言 ， 事实远非网络告诉我们的这么简单 。
5-羟色胺与快乐和治疗抑郁之间的关联 ， 已经广为人知到它可以被拿来赚钱了 。 在电商平台Etsy上 ， 用户可以浏览到近2000种以5-羟色胺为主题的项链、耳环和小饰品 。 为了向电视大厨伊娜·加藤（InaGarten）致敬 ， Reddit用户/u/annybananny还创造了一句在社交媒体上广为流传的口号：就像番茄酱或馅饼皮一样 ， “如果你自己不能产生神经递质 ， 买的也凑合” 。 此后 ， 该口号被几十位想着赚快钱的机会主义者们盗用了 。
显然 ， 这句将百优解（Prozac ， 一种抑制5-羟色胺再摄取的抗抑郁药）完全等同于人造胰岛素的口号是有价值的 。 正如糖尿病仅仅是身体不能产生内源胰岛素了 ， 抑郁症也只不过是一种简单的、原因明确的生理上的小病 。 已有几十项研究表明 ， 关于精神疾病的污名会使其症状更加严重 ， 因此相信“心理疾病和生理疾病没有实质差异”或许真的能缓解抑郁 。
然而 ， 一个不容忽视的问题是：没有证据表明缺乏5-羟色胺会导致抑郁症 。 虽然这一名为“单胺假说”的解释抑郁症发病机制的理论自20世纪60年代提出以来便广受认可 ， 但是到了90年代 ， 许多证据表明它充其量只是对抑郁症发病机理的过度简化 。 而且 ， 认为抑郁症的治疗和增加神经递质稀少的供给一样简单的观点 ， 事实上可能是有害的 。
多亏了大众科学（也可能是制药业） ， “5-羟色胺热潮”的基本支柱站住了脚 。 网上售卖的珠宝和墙面装饰物准确地展示了5-羟色胺的化学结构——一种我们的身体用许多食物中常含有的L-色氨酸自然合成的有机小分子 。 它是数种神经递质之一 ， 神经递质是神经元之间用来跨越细胞间隔相互交流的一类分子 ， 这些间隔被称为“突触” 。 当神经元将5-羟色胺释放到突触中 ， 它会漂向对侧的后继神经元 ， 并在其细胞膜上激发出不同的响应 。
基本可以肯定的是 ， 5-羟色胺在抑郁症的药物治疗中发挥了作用 。 来士普（Lexapro）、百优解和左洛复（Zoloft）都是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（selectiveserotoninreuptakeinhibitors ， 以下简称为SSRIs） ， 它们能够阻止神经元将5-羟色胺从突触中清除 。 5-羟色胺因此滞留在突触中 ， 并对接受它的神经元产生更强的作用 。 SSRIs本身并不是含5-羟色胺的药丸 ， 它不含神经递质 ， 但是确实能增强5-羟色胺在大脑中的作用 。
SSRIs和它的前体分子单胺氧化酶（monoamineoxidase ， MAO）抑制剂的药效促进了5-羟色胺理论的发展 。 事实上 ， 医生们是在用MAO抑制剂治疗肺结核时发现了它对患者情绪的正向作用 ， 并据此提出了单胺假说 。 既然提高5-羟色胺浓度的药物能够减缓抑郁的症状 ， 那么认为这些症状是由5-羟色胺的缺乏所导致的理论也就合情合理了 。
假说很棒 ， 但却经不住检验
如今 ， 支撑5-羟色胺理论最有力的证据 ， 依旧是13%的美国人服用抗抑郁药物后所获得的疗效 。 但即便是该证据也存在漏洞：如果仔细分析相关数据 ， 5-羟色胺理论的围墙马上就会崩塌 。
5-羟色胺的第一大问题是SSRIs起效的时间线 。 当一位患者开始接受SSRIs疗法 ， 他突触中的5-羟色胺水平在几小时内便会提高 ， 但是要等到4~6周以后 ， 其症状才会有可见的改善 。 如果抑郁症的发生仅仅是因为缺乏5-羟色胺 ， 那么这种疗法的起效理应会快很多 。
【抑郁症遇上“百忧解”，真的可以解百忧吗？】但这也并不是说5-羟色胺就没有作用了 。 在时间足够的情况下 ， 与安慰剂相比SSRIs必然能显著减缓抑郁症状 。 但不幸且令人担忧的是 ， 对于一种将SSRIs视作改善情绪的灵丹妙药的热潮而言 ， 这种效果没有人们想象的那么神奇 。 当一组研究者基于《信息自由法》从FDA获取到抗抑郁药的临床试验数据后 ， 他们发现安慰剂的效果可达药物的80% 。
有效的抗抑郁疗法还有很多
即使5-羟色胺理论或许能减少抑郁症的污名 ， 但若要帮助患者找到有效的疗法 ， 我们需要阐明一个更加复杂的现实：5-羟色胺与抑郁症绝非毫不相干 ， 但是科学家们仍在努力弄清它们之间的联系是怎么发挥作用的 。 针对抑郁症我们目前还没有简单或有保障的疗法 ， 有效的SSRIs治疗可能会需要长达数月的试验与试错 ， 这充满不确定性的几个月对于找到最佳的药物疗法十分重要 。
对于抑郁症患者来说 ， 其它许多可行的非药物治疗方法也同样很重要 。 谈话疗法效果十分显著 ， 例如CBT（cognitivebehavioraltherapy ， 即认知行为治疗） 。 大量研究表明：平均而言CBT与抗抑郁药疗效相近 ， 甚至可以更有效地预防缓解期的出现 ， 且两者合用时 ， 效果比单用任意一种都好 。
*译者注
缓解期指抑郁症患者社会功能恢复到病前水平 ， 症状消失 ， 达到临床治愈 ， 但并不代表治疗成功 ， 此时患者的病情仍旧可能复发 。
对于轻中度抑郁患者来说 ， 最有效的疗法之一具有免费、可行并且益处良多的优点——那就是运动 。 还有其它效果甚至比SSRIs更好的药物：氯胺酮几乎可以立即减少自杀念想 ， 而迷幻剂作为一种潜在药物前景广阔 。 死盯着SSRIs而忽视其它诸多治疗选项 ， 可能会造成毁灭性的后果 。
正如上世纪50年代的医生们在提出5-羟色胺理论之前就将MAO抑制剂写进处方 ， 如今我们的抗抑郁治疗方案的合集 ， 已经远远超出了我们对于抑郁症发病原因和机制的理解 。 虽然要提出兼容现有证据的可行的抑郁症理论 ， 可能还得花上几十年 ， 但在这期间我们仍可以继续探寻这些研究的终极目标：为那些恐惧再也不能体会到正面情绪的人们 ， 找回欢乐与希望 。
作者：GraceHuckins|封面：DavideBonazzi
译者：郑宸|审校：Soda
排版：酸酸
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