Vili|【口服抗病毒药物,副作用在所难免!长期安全性3家相比谁更胜一筹?】
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抗病毒药物需终身服用
目前批准的用于慢乙肝治疗的药物共有两种 , 一种是干扰素 , 一种是核苷(酸)类似物 。 在治疗的慢乙肝患者中 , 应用前者的概率占约30% , 后者占约70% 。
从这个概率可以看出 , 大多数治疗的患者都选择了核苷(酸)类似物 。 这是由于核苷(酸)类似物具有强力的抑制HBV DNA的效果 , 同时安全性较高 。
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根据最新版的指南 , 一线核苷(酸)类似物包括恩替卡韦(ETV)、替诺福韦(TDF)和丙酚替诺福韦(TAF) 。 指南同时建议 , 应用其他种类口服抗病毒药物 , 如拉米夫定、阿德福韦酯等 , 应换用一线抗病毒药物 。
但是 , 大家都知道 , 即使服药依从性良好 , 启动治疗后的临床治愈率也十分低 , 年HBsAg转阴率只有1%~2% 。
因此 , 大多数患者需要长期甚至终身服用抗病毒药物 。 一种药物一旦需要长期服用 , 即使它的副作用再小 , 也仍需要特殊关注 。 那么目前3种一线药物ETV、TDF和TAF哪种的长期的安全性最佳呢?
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一线药物的安全性
2020年5月 , 国际医学期刊《Journal of Gastroenterology》杂志发表的一篇系统综述Adverse events of nucleos(t)ide analogues for chronic hepatitis B:a systematic review , 分析了大量已发表文章 , vili今天就带大家看看 , 安全性最佳花落谁家 。
首先 , 文中分析到 , 总体来说 , 口服抗病毒药最常见的不良反应包括以下几种:胃肠道不良反应(腹痛或腹部不适)、鼻咽炎、上呼吸道感染、头痛以及疲劳 。 该文还提到 , 在诸多不良反应中 , ETV的胃肠道反应、肾脏、泌尿系统疾病和肌肉骨骼的不良反应发生率均低于TDF和TAF 。
其次 , 该文提出了一个概念 , 叫做不良反应密度 。 大家可以将其理解为发生不良事件的概率 。 其中应用ETV的每位患者的不良反应密度为0.18个 , 而TAF则高达1.14个 。
如果不良反应很严重 , 患者可能会因此停药 。 在这3种药物中 , 服用ETV的患者因不良反应停药的概率最低 , 约0.6% , 这个概率在TDF和TAF中则有1%和1.3% 。
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看到这里 , 很多战友可能会问 , 不是TAF的副作用最小吗?在本研究中 , 纳入服用ETV的患者有5000多例、TDF有3000多例 , 而服用TAF的患者量只有800多例 , 因此本文所提到的概率仍需后续研究证实 。
另外 , 由于TAF是TDF的前体药物 , 摄入TAF后 , 体内会有低剂量的TDF产生 。 TAF的说明书上也明确提到“无法排除TAF给药导致长期暴露于低水平TDF而引起肾毒性的潜在风险” 。
因此 , 综合来看 , ETV可能是3种一线治疗药物中安全性最高的药物 。 虽然与TDF相比 , TAF对肾和骨的毒性小很多 , 但仍不能排除它的潜在危害 。 临床上选择药物 , 应综合患者身体情况和既往服药史判断 。
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