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健康的大星星|美国专家访谈：从一例患者，看碘难治性甲状腺癌治疗时机( 二 )


您如何决定先使用哪个？我们没有直接的比较 。 一般来说 ， 它们是相似的药物 。 它们都是多激酶抑制剂 。 它们均抑制VEGF途径以及多种其他激酶 。 两种药物都有相似的不良反应 。 看一下我们从这2个试验中获得的活性和功效数据 。 在DECISION试验中 ， 随机分配给索拉非尼的患者对索拉非尼的总体缓解率为12％ 。 该患者人群的无进展生存期为11个月 ， 而在使用lenvatinib的SELECT试验中 ， 总缓解率为65％ ， lenvatinib治疗组的无进展生存期为18个月 。
总的来说 ， 当我通过这2个不同的3期试验比较时 ， 对于具有更好疗效的lenvatinib ， 数据似乎确实更强 。 这是我对大多数碘难治性分化型甲状腺癌患者的首选药物 。
健康的大星星|美国专家访谈：从一例患者，看碘难治性甲状腺癌治疗时机
本文插图
麻省总医院
碘难治性PTC的一线治疗
NCCN指南指出 ， 对于碘难治性进行性分化甲状腺癌的一线治疗 ， lenvatinib是首选的MKI [多激酶抑制剂] ， 作为改善无进展生存期 。 在DECISION试验中 ， lenvatinib的无进展生存期改善幅度更大 ， 为14个月 ， 而sorafenib的无进展生存率改善幅度较小 。 此外 ， lenvatinib在所有亚型中都有活性 ， 不仅有甲状腺乳头状癌 ， 而且还有滤泡性 ， Hürthle细胞 ， 甚至分化差的甲状腺癌 。 中位反应时间超过30个月 。
【健康的大星星|美国专家访谈：从一例患者，看碘难治性甲状腺癌治疗时机】lenvatinib主要副作用是高血压 ， 但高血压同时又是药效学的标志 。 与那些接受lenvatinib治疗但未发展为高血压的患者相比 ， 接受SELECT试验的患者在lenvatinib上发生了紧急治疗的高血压实际上具有总体生存获益 。
如果患有BRAF V600E突变的患者 ， 我们应该考虑使用以BRAF突变为目标的疗法 ， 而不是lenvatinib或sorafenib等药物吗？这些BRAF靶向药物未经FDA批准 。 我们的数据并没有表明BRAF一线治疗优于lenvatinib 。 对于一线药物（如lenvatinib）进行一线治疗后 ， 我会保留考虑进行参与BRAF 靶向治疗的临床试验的想法 。
一小部分带有NTRK融合的碘难治性DTC患者 ， larotrectinib拉罗替尼在该患者人群中被批准 。 拉罗替尼的活性非常好 ， 耐受性也非常好 ， 这与恩替替尼一样 ， 也是已经被批准的合理治疗方法 。
最近 ， 我们已经看到Selpercatinib在RET融合驱动的碘难治性DTC以及其他RET融合或RET突变驱动的甲状腺癌患者中得到了批准 。
碘难治性PTC治疗建议
管理碘难治性DTC（分化型甲状腺癌）患者的挑战之一是决定何时开始使用lenvatinib之类的药物进行治疗 。 在没有开始治疗的情况下随访患者并接受积极监测的情况如何？
早用还是晚用？
我认为患者在出现症状之前不进行任何治疗是错误的 。 因为出现症状才开始治疗与更早开始治疗相比 ， 前者获益更低 。
多病灶vs 少病灶？
当患者的疾病负荷较少时 ， 他们的反应会更好 ， 持续更长的时间 。 这再次表明 ， 如果要得到乐伐替尼最佳的治疗效果 ， 我们不一定要等待 。


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