群众网|陈根：从衰老本质到老而不衰，抗衰老运动声势俱增( 二 )
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除了衰老机制的主要诱因 ， 表征衰老过程的细胞损伤的积累也会诱导受损细胞衰老 。 衰老的细胞处于不可逆的、抗凋亡的有丝分裂阻滞状态 ， 导致其在基因表达、染色质结构和细胞行为上发生功能性变化 ， 这称为衰老相关分泌表型（SASP） 。 衰老细胞通过SASP相关的炎性细胞因子、生长因子、趋化因子、蛋白酶和细胞外基质（ECM）与相邻细胞传递其受损的内部状态 。
简单来说 ， 就是在我们变老的过程中 ， 越来越多的细胞向其他细胞发出信号 ， 称它们也应该一同老化 ， 这些衰老细胞几乎是在“污染”其他细胞 。 于是 ， 随着我们逐渐老去 ， 越来越多的细胞老化 ， 直到我们的身体不堪重负而崩解 。
从长生不老到老而不衰
在更多的研究聚焦于衰老过程背后的生理机制的同时 ， 抗衰老的研究成果也不断发布 。
目前 ， 预防衰老最具前景的机制包括轻度降低营养感知网络的活性 ， 特别是mTORC1信号通路 ， 清除衰老细胞 ， 使用身体中的天然代谢物焕发干细胞的活力 ， 以及转移微生物组 。 这些干预手段可能通过诱发自噬作用 ， 降低与年龄相关的炎症等机制产生作用 。
目前已经有数十家生物技术公司在探索靶向这些衰老标志性特征的方法 。 其中一个重要手段是开发人工合成或者天然小分子化合物来抑制这些标志性特征 。 而目前已知的较有潜力的抗衰老手段包括：
（1）靶向衰老细胞
衰老细胞是人体中细胞周期停滞的细胞 。 这些细胞不能够继续分裂 ， 但是也无法死亡 ， 同时还会分泌一系列促炎性因子 。 这些促炎性因子可能募集炎症细胞 ， 重新改造细胞外环境 ， 诱发异常细胞死亡、纤维化 ， 甚至会抑制干细胞功能 。 衰老细胞与骨质疏松、粥样硬化、肝脂肪变性、肺纤维化、骨质关节炎的病理发生相关 。
过去的多项研究发现 ， 清除衰老细胞并不会引起显著的副作用 ， 这也给针对衰老细胞的疗法开发打开了一扇大门 。 目前 ， 衰老细胞裂解（senolysis）、基于免疫的衰老细胞清除、SASP的中和是三大主流的靶向策略 。
值得一提的是 ， 衰老细胞裂解是最先在体内临床试验中彰显出潜力的抗衰老疗法 。 这种策略能在衰老细胞中激活细胞凋亡 ， 导致这些细胞死亡 。 举例来说 ， navitoclax和ABT-737能抑制性地结合BCL-2、BCL-X以及BCL-W ， 从而抑制它们的“抗细胞凋亡”功能 ， 使得衰老细胞可以启动凋亡 。 UBX0101在骨性关节炎的治疗上 ， 也能起到类似的效果 。
当然 ， 与许多疗法一样 ， 抗衰老疗法也有其自身的条件与局限 。 研究还需要建立更好的体外与体内模型 ， 寻找到最有可能从中受益的衰老相关疾病 ， 发现潜在与疾病治疗相关的生物标志物 ， 筛选到合适的患者群体并确保这些疗法有足够的安全性和特异性 ， 而不会出现脱靶效应 。
（2）雷帕霉素和mTOR抑制剂
雷帕霉素在上世纪60年代在复活节岛上的细菌中被发现 ， 而它抑制的mTORC1是调节细胞和生物生理学的中心调节因子 ， 能够整合生长因子、营养、压力和其它因素 ， 对多种靶点进行磷酸化 ， 并且调整细胞生长、自噬作用、蛋白合成和降解等生理过程 。
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通过遗传和药理学手段抑制mTORC1活性在酵母、线虫、果蝇和小鼠模型中都能够延长动物的寿命 。 而且在小鼠中的实验发现 ， 在20个月的小鼠中开始使用雷帕霉素也能够起到延寿的效果 。 要知道 ， 20个月的小鼠跟65岁的人类衰老过程相当 。
雷帕霉素不但能够延长动物寿命 ， 而且能够延长它们健康生活的寿命 。 它不但能够抑制癌细胞的生长 ， 而且也能够延缓认知下降、心血管功能失常、牙周炎等多种生理过程 。
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