生物探索|不饱和脂肪酸能抗癌？Cell子刊独家揭秘潜在机制 “铁死亡”
【生物探索|不饱和脂肪酸能抗癌？Cell子刊独家揭秘潜在机制 “铁死亡”】随着越来越多的人逐渐认识到养生的重要性 ， 大多数人更多地选择摄入不饱和脂肪来替代饱和脂肪 ， 以降低患心血管疾病的风险 。 美国膳食指南建议：如果用不饱和脂肪替代饱和脂肪 ， 每天摄入的饱和脂肪少于卡路里总摄入量的10% 。近日 ， 《Development Cell》的一篇研究从“铁死亡”的机制出发 ， 探究了在秀丽隐杆线虫的生殖细胞和人癌细胞中 ， 细胞铁、二高-γ-亚麻酸 (DGLA) 和内源性醚脂之间的关系 。 并且提出了一种潜在的治疗癌症的方法 ， 即利用DGLA特异性诱导铁死亡的特点 ， 将外源性DGLA与小分子促铁死亡诱导剂结合杀死癌细胞 。
本文插图
doi：10.1016/j.devcel.2020.06.019什么是铁死亡？铁死亡(Ferroptosis) 在2012年被首次提出 ， 它是一种铁依赖性形式的非凋亡性细胞死亡 ， 其特征为细胞死亡过程中伴随着大量的铁离子累积和脂质过氧化 。 大量研究发现 ， 铁死亡与神经系统疾病、肿瘤、缺血再灌注损伤性疾病、肾损伤及铁代谢疾病等疾病密切相关 。
本文插图
铁死亡机制铁死亡与不饱和脂肪酸饮食中的脂质会影响生长发育、体内的稳态和某些疾病 ， 但人们对膳食中的脂肪与细胞脂肪之间的联系知之甚少 。 而本研究发现：DGLA可以诱导引发秀丽隐杆线虫的生殖细胞的铁死亡和不育 ， 而且特异性地诱导人癌细胞中的铁死亡 ， 而补充内源性醚脂可避免铁依赖性的细胞死亡 。研究人员用多不饱和脂肪酸、抗氧化剂抑制剂ferrostatin-1 (Fer-1) 和DGLA对线虫进行共处理 ， 发现铁死亡和细胞凋亡均被激活 ， 而Fer-1能完全逆转DGLA引起的ced-3突变体的不育性 ， 说明DGLA可以诱导秀丽隐杆线虫生殖细胞中的铁死亡 。
本文插图
Fer-1调节DGLA诱导的生殖细胞死亡 那么 ， DGLA对人癌细胞的有怎样的影响？在进一步实验中 ， 研究人员发现 ， DGLA能够通过直接调节膜磷脂酰化作用来诱导铁死亡 。 与小分子胱氨酸阻断剂erastin相比 ， DGLA诱导的死亡过程较为漫长 ， 可能因为细胞需要吸收脂肪酸并将其掺入细胞磷脂中才能发挥作用 。
本文插图
(A) 细胞随时间的死亡；(B)热图 ， 显示在DGLA( 500或250mM ) 与乙醇对照生长6小时后 ， 各种脂类脂肪酸组成的相对倍数变化 本研究根据多不饱和脂肪酸与铁死亡的关系 ， 提出将DGLA与小分子铁死亡诱导剂联用 ， 可诱导癌细胞以及体内其他敏感细胞引起铁死亡 ， 这可能是有效治疗癌症的值得挖掘的研究方向 。 在预防以及有效治疗癌症的道路上 ， 科学家们仍是任重而道远 。总之 ， 膳食多不饱和脂肪酸与健康关系密切 ， 具有重要的研究价值 。 同时 ， 身体的健康不仅与均衡饮食有关 ， 而且也和有质量的睡眠、规律的运动以及定期体检等等相关 。End
参考资料：
[1] DietaryLipids Induce Ferroptosis in Caenorhabditiselegans and Human Cancer Cells.
[2] Omega-6Fatty Acids and Risk for Cardiovascular Disease.
[3] Ferroptosis:an iron-dependent form of nonapoptotic cell death.
[4]Ferroptosis:A Regulated Cell Death Nexus Linking Metabolism, Redox Biology, and Disease
本文系生物探索原创 ， 欢迎个人转发分享 。 其他任何媒体、网站如需转载 ， 须在正文前注明来源生物探索 。往期精选
围观
热文
热文
推荐阅读
- 中国旅游新闻网|探索三江源国家公园的首批先行者
- 内分泌疾病|生物学家揭秘保持健康长寿的一个重要因素
- 有趣探索|甲烷在十年内增加9%，地球升温有何影响，霍金预言有道理吗？
- 健康干货桶|中国科大在生物医学光声成像研究中获进展
- |一起云旅游：8个世界地标，您足不出户就可以去探索！
- 项目|“创客广东”生物医药创新哪家强？决赛获奖名单公布
- 天文地理|人类不是地球生物？其他所有生物都有进化痕迹，但人不适用进化论
- 探索未来|少女时代就是美艳御姐，生成大明星，让人惊艳就应该这样穿搭
- 探索未来|钓点怎么找？真正的好钓点应该满意这4点
- 凌云山|凌云山里十年探索 只为找到回家之路