「新浪科技综合」世界首例药物治疗痊愈的 HIV 患者或将出现？新浪科技综合2020-07-09 10:06:570阅
来源：丁香园
2020 年 7 月 7 号 ， Science 报道了一位来自巴西圣保罗的艾滋病患者 。
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图1/9图源：<em>Science</em>在 AIDS 2020 大会上 ， 来自圣保罗联邦大学临床学者 Ricardo Diaz 报道称 ， 他们使用激进的抗逆转录病毒疗法结合烟酰胺 ， 可能‘治愈’了一位艾滋病患者 。
这位病人继此前被治愈的‘柏林病人’和‘伦敦病人’后 ， 被称为‘圣保罗病人’（S?o Paulo Patient） 。
自 1981 年 6 月 5 号 ， 美国疾病预防控制中心第一次正式报道了 5 例艾滋病病例以来 ， 这种无情的疾病在人类之间迅速扩散 ， 正在世界范围内危及着 3800 万人的生命 。 医学界也一直在竭力寻找治愈艾滋病的方法 。
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图2/9图源：CDC MMWR虽然抗病毒疗法已经能够有效延长艾滋病患者的生存时间 ， 但由于 HIV 能够隐匿在大量常规药物无法触及的‘潜伏库’之中 ， 我们至今无法有效‘治愈’艾滋病 。
截至目前 ， 学界公开承认治愈的艾滋病患者仅 2 例 。
激进药物疗法治疗的‘圣保罗病人’
本次引发 Science 关注的研究可以追溯到 5 年前 。
2015 年 ， Ricardo Diaz 团队募集了包括‘圣保罗病人’在内的多名艾滋病患者 ， 并尝试用最激进的方法治疗他们 。
此前由何大一教授提出的鸡尾酒疗法往往只涉及 2~4 种药物 ， 是公认最佳的艾滋病疗法 。
而参与 Ricardo Diaz 研究的 5 名病人在原本服用的 3 种抗逆转录病毒药物的基础上额外服用了 2 种抗逆转录病毒药物 ，并希望通过 5 种药物联用的‘超级鸡尾酒’增强药物的疗效 ， 以及降低病毒对单个药物的抗药性并最大程度的杀伤 HIV 病毒 。 与此同时 ， 这 5 名患者还额外服用了烟酰胺 。
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图3/9图源：<em>The Brazilian Journal of Infectious Diseases</em>Ricardo Diaz 此前曾带领团队研究如何暴露 HIV 潜伏库 。 几个月前 ， 他们在 The Brazilian Journal of Infectious Diseases 发表了他们关于烟酰胺可以‘唤醒’潜伏的 HIV 病毒的发现 ， 这意味着烟酰胺是一种潜伏逆转剂（latency reversing agents ，LRAs） 。
利用 LRAs 重新激活 HIV 潜伏的细胞以后击杀 ， 这种激活和击杀（shock and kill）的策略是减少 HIV 潜伏库的主要办法 。
‘圣保罗病人’使用了就是这种策略：通过 LRA 烟酰胺暴露潜伏性细胞 ， 然后使用超级‘鸡尾酒疗法’一举杀死所有病毒 ， 就可能实现艾滋病的‘治愈’ 。
‘圣保罗病人’从 2019 年 3 月 30 号开始就停止服用了抗逆转病病毒药物 ， 而且至今没有在他血液中检测到任何 HIV 病毒 ， 血液中的抗体浓度也非常低 ， 这意味着该患者的艾滋病‘有可能’被治愈了 。
‘圣保罗病人’是 5 名患者中唯一一位在血液检测中 2 次得到阳性结果的患者 ， 这可能就是‘圣保罗病人’被‘治愈’的原因 ， 因为潜伏的 HIV 病毒被唤醒之后立刻被抗逆转病病毒药物消灭了 。
如果这个假设为真 ， ‘圣保罗病人’有可能成为世界上第 3 例被治愈的艾滋病患者 ， 也可能是世界首例通过‘药物治疗’痊愈的艾滋病患者 。
难以复制的柏林病人与伦敦病人
在‘圣保罗病人’出现之前 ， ‘柏林病人’和‘伦敦病人’的相继出现就给我们带来过‘治愈’艾滋病的曙光 。
名为 CCR5 的受体早年间被北京大学邓宏魁教授发现是 HIV 病毒进入 T 细胞的主要受体 ， 少数人携带一种名为 CCR5-?32 的突变 ， 这意味着这些携带 CCR5-?32 突变的人 ， 天生对 HIV 免疫 。
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图4/9邓宏魁教授相关论文 ， 图源：<em>Nature</em>【「新浪科技综合」世界首例药物治疗痊愈的 HIV 患者或将出现？新浪科技综合2020-07-09 10:06:570阅】丁香园此前报道过的‘柏林病人’和‘伦敦病人’正是接受 CCR5-?32 突变携带者骨髓移植的天选之子 。
遭受艾滋病和血液疾病的患者 ， 在接受 CCR5-?32 突变的骨髓移植后 ， 成功清除了血液中的艾滋病病毒 ， 并且无需继续服用抗艾药物 。
遗憾的是 ， ‘柏林病人’和‘伦敦病人’的故事并不能推及到全球数千万艾滋病患者 ， 骨髓移植的昂贵成本以及配型难度 ， 使得绝大部分艾滋病患者无法成为一下个‘柏林病人’ 。
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图5/9邓宏魁教授编辑 CCR5 治疗艾滋病的尝试 ， 图源：<em>NEJM</em>尽管冒进的贺建奎以及谨慎邓宏魁教授等人先后尝试了基于 CCR5 基因编辑的疗法 ， 但 CRISPR 技术本身的安全性问题也意味着我们不能将相关疗法快速投入临床使用中 。
为了应对数千万甚至上亿人的患者规模 ， 最普世的方法还是要回到药物和疫苗上来 。 因此 ， ‘圣保罗病人’如果能得到证实 ， 将为全世界 3800 万艾滋病患者带来生的希望 。
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