北京协和内分泌周大夫|二甲双胍虽然是治疗糖尿病的一种老药，但它的新用途不断被发现
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二甲双胍是衍生自法国丁香中的一种化合物 。 作为一种降糖药 ， 从1958年英格兰开始使用到现在已经有60多年了 ， 经久不衰 ， 这也说明了它具有很好的安全性 。 近期的研究发现其除了降糖作用之外 ， 又发现了一些新的作用 ， 其中一项就是在心血管方面的保护作用 ， 今天和大家聊一聊这方面的事情 。
我们知道在细胞的能量代谢中 ， 有各种各样的酶参与其中 ， AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)被认为是非常重要的一类酶 ， 它催化着非常重要的化学反应 。 遗传学和药理学研究认为 ， AMPK是机体保持葡萄糖代谢平衡所必需的 。
AMPK存在于各种代谢相关的细胞中 ， 它能被机体各种刺激激活 ， 包括细胞压力、运动、激素及其它能影响细胞代谢的物质 。 一般认为该激酶的激活是应对应激的反应 ， 比如低血糖、低氧、缺血和休克等 。 当人们长期在应激状态下 ， 可能很快耗尽细胞内的 ATP ， 能量供应出现短缺 。 AMPK 可以在ATP处于 低水平情况下做出反应 ， 也就是被激活 ， 使细胞产生 ATP的信号转导通路做出正向调控 ， 这些通路包括脂肪酸氧化和自噬 。 另外 ，对消耗 ATP 的生物合成过程进行负向调控 ， 如糖异生、脂质和蛋白质合成 。
二甲双胍的作用机理就是激活AMPK ， 使能量的产生发生改变 。 其降糖作用的主要机理是抑制糖异生 ， 增加外周组织对胰岛素的敏感性 ， 从而降低血糖 。
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二甲双胍对体重的影响
AMPK的激活不仅有降糖作用 ， 在减重方面也具有其优势 。 AMPK也是一种代谢调节剂 ， 它可以刺激细胞燃烧脂肪（而不是储存脂肪） ， 从血液中取出糖 ， 以及回收细胞内容物以消除有毒蛋白质 。 因此 ， 二甲双胍对体重和脂肪沉积有重要影响 。 事实上 ， 研究表明二甲双胍可以对抗肥胖并减少体脂肪量 ， 即使在非糖尿病患者中也是如此 。
我们知道 ， 多囊卵巢综合征（PCOS)是女性常见的一种月经失调的疾病 ， 多见年轻女性 ， 很多患者有超重和肥胖 。 在一项研究中 ， 给予二甲双胍或安慰剂治疗6个月 ， 结果显示安慰剂组的人体重和血糖都有所增加 。 而服用二甲双胍的人体重和血糖显着下降 。 同时还发现二甲双胍组的HDL胆固醇显着增加 。 另外的一些研究 ， 发现对于一些服用抗精神病类药物 ， 如奥氮平 ， 利培酮和喹硫平等导致体重增加的患者 ， 二甲双胍也能降低体重 ， 改善胰岛素抵抗 。
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二甲双胍对心脏也具有保护作用
我们知道动脉粥样硬化不仅仅是血脂的异常 ， 主要是血管壁产生了炎症反应 ， 确切的说是免疫反应 。 二甲双胍一方面可以减轻LDL氧化 ， 增强了内皮细胞对"脂肪中毒"的抵抗力 ， 延缓内皮细胞的死亡和内皮功能障碍 。 另一方面 ， 二甲双胍可以防止内皮细胞中线粒体的碎裂 ， 减少免疫系统细胞（单核细胞）转化为富含脂肪的巨噬细胞 ， 降低血管壁的炎症反应 ， 从这两个方面来防止动脉粥样硬化 。 在一项研究中发现服用二甲双胍的心脏病患者在30天后死亡风险显着降低75％ ， 并且在发作后12个月死亡风险降低68％ 。 这些结果使我们受到很大鼓励 ， 目前控制糖尿病不仅仅是控制血糖 ， 关键是减少糖尿病相关的心血管病变 ， 让患者在这方面受益 ， 延长生命 。
二甲双胍有很多益处和优点 ， 同样也存在一些副作用 。 二甲双胍会干扰维生素B12的吸收 ， 增加维生素B12缺乏的风险 。 长期使用二甲双胍 ， 维生素B12水平下降可导致同型半胱氨酸升高 ， 这是一种心血管疾病的独立危险因素 。 使用二甲双胍的患者要相应补充较高剂量的维生素B12 ， 如甲钴胺 ， 并定期检查同型半胱氨酸水平 。
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