药明康德刘奕志：画龙点睛之笔，“中国智造”白内障疗法大放异彩
▎药明康德/报道
对光明的渴望与对黑暗的恐惧 ， 似乎是人类与生俱来的本能 。 全球半数以上患者因白内障而致盲 ， 手术是他们重获光明的最大希望 。 中山眼科中心刘奕志教授 ， 无疑是中国白内障手术体系的领军人物之一 。 30余年的外科生涯中 ， 他带领团队每天平均为60-70位患者完成手术 ， 至今已让超过20万例白内障患者重新擦亮视野与人生 ， 他也因此被同行称作“刘一刀” 。
今日 ， 第12届“药明康德生命化学研究奖”在北京揭晓 ， 刘奕志教授凭借创建新型白内障治疗方法获得杰出成就奖 。 30余年来 ， 他不仅开创了适合中国老年性白内障的微创超声乳化核心技术 ， 使国内百万老年人口手术率提高9倍 ， 复明率翻倍并接近100%；更历经18年艰辛研究 ， 推出了被《Nature Medicine》誉为年度全球突破性进展的婴幼儿晶状体干细胞疗法 ， 成为再生医学的重磅成果 。 让我们走近刘奕志教授的团队 ， 了解他们攻克一个又一个白内障手术发展里程碑的道路 。
本文插图
刘奕志教授1984年毕业于中山医科大学临床医学系 ， 1992年跟随导师李绍珍院士开展白内障的诊治与研究工作 。 至今从事白内障防治工作32年 ， 现任中山眼科中心主任、亚太眼科学会常务理事 ， 创建中国新型白内障防治体系；曾获得何梁何利科技进步奖、中国青年科技奖等重要奖项 。
晶状体原位干细胞疗法：再生医学神来之笔
针对婴幼儿白内障患者的晶状体干细胞疗法 ， 可谓再生医学应用于眼科疾病的画龙点睛之笔 。 这神来之笔原本基于刘奕志教授超越时代的创意 ， 而将这个细心大胆的想法最终应用于实践 ， 则耗费了整整18年 。 “过去很多人认为先天性白内障完全由遗传因素决定 ， 也很少有人想过利用晶状体干细胞原位再生 ， 但我总希望能尝试不一样的手术方式 。 正是在长期晶状体细胞实验中 ， 我们发现有的再生细胞透明 ， 有的则异常浑浊 。 因此我认为即使是先天性白内障患儿 ， 也不见得细胞与基因存在百分之百的致命缺陷 ， 关键不在于‘种子’ ， 而在于‘种子’成长的环境 。 ”
“如果没有无数次手术的临床经验 ， 我恐怕也很难发现晶状体具有干细胞的再生潜力 。 过去数十年时间里 ， 我们发现老年人晶状体再生能力很弱；而青少年尤其是婴幼儿患者术后却几乎百分之百复发 ， 还有可能引起继发性青光眼和高度近视漂移 ， 所以不能简单粗暴地搬用老年白内障手术模式 。 而眼科界也一度认为青少年白内障复发是一种负面现象 ， 巴不得在手术中尽量清除其原有晶状体结构；但转念一想 ， 这不正说明了晶状体干细胞强大的再生能力吗？尤其对于新陈代谢旺盛、生命力强大的婴幼儿 ， 是否有可能让干细胞从野生的杂乱无章式填充 ， 变为正常生长并恢复基本视力呢？”
刘奕志教授团队通过研究发现 ， 晶状体上皮干细胞生成能力随年龄增长而衰退 ， 婴幼儿晶状体赤道部上皮干细胞数量较多 ， 可高表达眼部发育的关键因子Pax6和Bmi1 ， 受外伤或手术刺激后能增殖 。 传统手术过程破坏了晶状体周边的囊袋完整性 ， 因此术后不规则、病理性、无功能的晶状体再生组织 ， 会破坏人工晶状体居中和视轴区透明性 ， 从而影响儿童的视功能发育 。 经过18年的艰辛探索 ， 刘奕志教授团队终于解决了手术中的两个关键问题：正确定位每位患者眼部的干细胞集中之处；营造良好的干细胞构建和再生微环境 。
【药明康德刘奕志：画龙点睛之笔，“中国智造”白内障疗法大放异彩】“上世纪末 ， 再生医学和干细胞研究还在起步阶段 ， 相关的手术设备和实验条件也非常有限 ， 因此项目进展历经许多停顿与反复 。 后来在基金支持下 ， 我们不断采纳全球最新的基础科研成果 ， 终于认清了晶状体干细胞的机制 。 ”至今该手术已成功在数百名先天性白内障患儿眼部实施 ， 术后患儿一般6-8个月就能长出透明晶状体 ， 虽然较正常晶状体略薄但具备基本视觉功能 ， 且术后炎症、高眼压等副反应发生率降低20倍以上 。
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