瑞德西韦的恒河猴试验，有重要发现( 二 )
从接受瑞德西韦治疗的恒河猴体内收集的共36个肺叶样本中 ， 有10个无法检测到病毒RNA ， 而从对照组恒河猴体内收集的36个肺叶中 ， 只有3个无法检测到病毒RNA 。
从两组中各个肺叶之间的比较来看 ， 瑞德西韦治疗组的病毒RNA几何平均值较低 。 研究人员表示 ， 总体而言 ， 瑞德西韦治疗组的恒河猴肺部病毒载量显著低于对照组。
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接受治疗7天后两组恒河猴肺叶、鼻子、喉咙、气管、支气管等组织中的病毒载量对比 ， 红色圆点代表瑞德西韦组 ， 黑色方块为对照组 。
在尸检中 ， 研究人员从6只对照组恒河猴中的5只的肺叶中分离出了新冠病毒 ， 但是在瑞德西韦治疗组中收集到的肺叶组织中 ， 新冠病毒均没有呈阳性 。
研究人员还对肺部是否存在病变进行了总体评估 。 在接受瑞德西韦治疗的6只恒河猴中 ， 只有有1只发现了严重肺损伤 。 两组恒河猴受病变影响的肺部面积存在明显差异 ， 在计算肺重量与体重之比作为肺炎的指标时 ， 这种差异也很明显 ， 与对照组相比 ， 接受瑞德西韦治疗的恒河猴这一指标显然更低 ， 这也意味着瑞德西韦会减少它们的肺部炎症。
【瑞德西韦的恒河猴试验，有重要发现】
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两组恒河猴肺部受病变影响的面积、肺重量与体重之比的对比 。
从组织学上看 ， 瑞德西韦治疗对恒河猴的肺部病变有明显作用 ， 与对照组相比 ， 瑞德西韦治疗组的病灶明显较少 。
瑞德西韦组恒河猴的病变特征通常是位于胸膜下腔的广泛分离的、较轻的间质性肺炎 ， 而在对照组中 ， 有5只出现了多灶性、轻度至中度的间质性肺炎 。
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两组恒河猴代表性肺部图像对比 ， 对照组（b）可见集中而广泛的肺部实变
在深度测序中 ， 两组所有样品中均未检测到已知的新冠病毒RNA依赖RNA聚合酶的突变 ， 即未检测到新冠病毒对于瑞德西韦的耐药性 。
病毒在下呼吸道的复制减少 ， 瑞德西韦有效阻止呼吸道疾病
在接受瑞德西韦治疗的恒河猴中 ， 研究人员在开始治疗后第1、3和7天对它们进行了支气管肺泡灌洗（bronchoavleolar lavage ， BAL） ， BAL通常被用作检测下呼吸道病毒复制的指标 。
值得注意的是 ， 在首次接受瑞德西韦治疗后12小时 ， 接种瑞德西韦的恒河猴中BAL中的传染性病毒滴度比对照组低约100倍。
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接种瑞德西韦的恒河猴支气管中新冠病毒减少明显
到接种后3天时 ， 全部6只恒河猴的BAL中已经无法检测到传染性病毒 ， 然而6只对照组的恒河猴其中4只的BAL中仍能检测到病毒 。
研究人员还指出 ， 尽管瑞德西韦使恒河猴的下呼吸道病毒复制明显有所减少 ， 但接受瑞德西韦治疗的恒河猴的鼻子、喉咙或直肠拭子的病毒载量和传染性病毒滴度均没有明显降低 。
因此 ， 研究人员提示称 ， 应考虑采用替代给药途径的新制剂以改善药物在上呼吸道的分布 ， 从而减少病毒潜在的传播风险 。
此外 ， 接种SARS-CoV-2后 ， 研究人员发现 ， 首次进行治疗后12小时 ， 用瑞德西韦治疗的恒河猴临床症状就明显好于对照组 。 随后整个研究过程中 ， 这种临床的差异始终存在 。
在接受瑞德西韦治疗的六只恒河猴中 ， 只有一只表现出轻度呼吸困难 ， 而在对照组中 ， 所有恒河猴均有呼吸急促和呼吸困难症状 。
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