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瑞德西韦的恒河猴试验，有重要发现

澎湃新闻采访人员 张若婷 贺梨萍
被寄予厚望的抗病毒药物瑞德西韦（Remdesivir）近日在恒河猴试验中被证明有临床效果：能减轻肺部炎症 。 不过 ， 携带病毒期间恒河猴的“排毒（viral shedding）”并未减少 ， 即仍具有传播性 。
当地时间4月15日 ， 美国国立卫生研究院（NIH）过敏与传染性疾病研究所病毒学家Emmie de Wit团队等人在预印本平台bioRxiv发布了一篇研究 ， 指出与对照组相比 ， 用瑞德西韦治疗的恒河猴呼吸道症状和肺部炎症明显减少 ， 肺部病毒载量也显著降低 。 该研究经同行评议 。
该研究题为“Clinical benefit of remdesivir in rhesus macaques infected with SARS-CoV-2” ， 文章作者团队来自NIH过敏与传染性疾病研究所（NIAID）的多个下属机构和美国吉利德科学公司 ， 包括病毒学实验室、洛基山实验室、细菌学实验室等 ， 通讯作者为NIAID落基山实验室分子发病机制部门负责人Emmie de Wit 。
瑞德西韦（GS-5734）由吉利德科学公司（Gilead Sciences）研发 ， 是一款腺嘌呤类似物的药物前体 ， 能够在包括人类冠状病毒在内的多种RNA病毒中阻断病毒RNA的合成 ， 体现出具有体外和体内抗冠状病毒的功效 。
研究人员利用会引起短暂下呼吸道疾病的新型冠状病毒（SARS-CoV-2）感染恒河猴模型 ， 研究瑞德西韦的效果 。 两组各6只恒河猴感染了SARS-CoV-2后每天用静脉输入瑞德西韦或等量的对照溶液进行治疗 。
研究团队在试验期间和尸检中定期评估临床、病毒学和组织学参数 。 他们发现 ， 首次治疗后12小时后 ， 支气管中的病毒量滴度就显著减少；在感染后的第7天 ， 瑞德西韦组的恒河猴肺部病毒载量明显降低 ， 对肺组织的损伤明显减少 。
研究团队指出 ， 瑞德西韦是第一种在COVID-19动物模型中体现出具有抗新冠病毒功效的抗病毒药物 。
由于严重的COVID-19病是肺部病毒感染的结果 ， 因此该器官是瑞德西韦治疗的主要靶标 。 而在感染SARS-CoV-2的恒河猴中 ， 瑞德西韦治疗在肺部生物可用性、肺部的保护作用以及减少临床疾病方面都非常有效 。
近日 ， 瑞德西韦的三期药物人类临床试验体现出较积极的结果 ， 更多人类的临床试验数据尚待分析 。 但是此研究中针对恒河猴的数据表明 ， 应在临床上尽早考虑瑞德西韦治疗 ， 以防止COVID-19患者发展为严重的肺炎。
由于直接作用的抗病毒药对急性病毒性呼吸道感染的功效通常会随着治疗开始时间的延后而降低 。 因此 ， 研究人员指出 ， 对于COVID-19患者的瑞德西韦治疗应当尽早开始 ， 以实现最佳的治疗效果 。
肺中有效阻止新冠复制 ， 减少肺炎
研究人员给两组恒河猴接种了SARS-CoV-2病毒株 ， 接种后12小时 ， 一组恒河猴接受了10mg/kg的瑞德西韦静脉注射 ， 另一组则接受等体积的对照溶液（2ml/kg）进行治疗 。
两组恒河猴均在首次治疗后12小时继续接受治疗 ， 此后每24小时都以5mg/kg瑞德西韦或等体积的对照溶液（1ml/kg）进行治疗 。
在所有接受瑞德西韦治疗的恒河猴体内均可观察到瑞德西韦成分以及下游代谢产物 ， 研究人员还发现 ， 瑞德西韦在恒河猴体内半衰期较短（0.39小时） ， 会较快地转化为丙氨酸代谢产物（GS-704277）和亲本核苷（parent nucleoside）GS-441524 。
在最后一次进行瑞德西韦治疗24小时后 ， 研究人员在接受瑞德西韦治疗组的恒河猴体内每个肺叶中 ， 都测定出了代谢产物GS-441524的浓度 。
GS-441524分布在恒河猴6个肺叶内 ， 而瑞德西韦的药理活性代谢物是GS-441524的三磷酸酯 ， 这意味着GS-441524水平可作为组织中瑞德西韦负荷的替代指标 ， 表明试验中瑞德西韦的给药策略可将药物代谢物递送至受感染恒河猴的SARS-CoV-2复制位点 ， 有效阻止新冠病毒复制 。
在接受治疗7天后 ， 所有恒河猴被安乐死 。 研究人员从每个肺叶中都收集了组织样品 ， 以比较瑞德西韦治疗和对照组恒河猴体内的病毒复制水平有何不同 。


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