『新冠肺炎』《自然》盘点全球新冠疫苗研发进展：中国14家开发商占比18%
新冠病毒基因序列于2020年1月11日发布后，在全球科研界掀起了一波波疫苗研发浪潮。流行病防范创新联盟（CEPI）正与全球卫生当局和疫苗开发商合作，以支持新冠疫苗的开发。
日前，《自然》甚至对疫苗开发活动进行了全景式的概述。其提供的全景数据库包括通过WHO权威且不断更新的清单报告的疫苗开发计划，以及从公开可获得的专有资源中识别出的其他项目。概况提供了对COVID-19疫苗研发关键特征的见解，并为CEPI进行持续资产组合管理提供了参考资源。
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《自然》还与全球健康生态系统中的其他人共享了这些信息，以帮助改善新冠肺炎疫情应对中的协调性，并使全球资源和能力针对最有希望的候选疫苗。
COVID-19疫苗研发概况
截至2020年4月8日，全球新冠疫苗的研发全景图谱中包含115种候选疫苗（图1），其中78种已确认处于推进状态，37种尚未确认（无法从公开可获得的信息或专有信息来源确定其开发状态）。在已确认的78个在研项目中，目前有73个处于探索或临床前阶段。最近最先进的候选药物已进入临床研究，包括来自Moderna的mRNA-1273，来自康希诺（CanSino Biologicals）的Ad5-nCoV，来自Inovio的INO-4800，LV-SMENP-DC和来自深圳市免疫基因治疗治疗研究院的LV-SMENP-DC 和病原体特异性aAPC（表1）。其他许多疫苗开发商也表示，计划在2020年内启动人体测试。
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图1 通过技术平台的候选新冠疫苗渠道。探索性项目（分为已确认和未确认）处于早期计划阶段，没有进行体内测试，而临床前项目则处于体内测试和/或制造临床试验材料的阶段。（APC，人工抗原呈递细胞； CTL，细胞毒性T淋巴细胞； DC，树突状细胞； LNP，脂质纳米颗粒； S蛋白，SARS-CoV-2刺突蛋白。）资料来源：ClinicalTrials.gov网站； WHO。
技术平台的多样性
新冠疫苗开发前景的一个显著特征，是所涉及的技术平台范围广泛，包括核酸（DNA和RNA）、病毒样颗粒、肽、病毒载体（可复制和不可复制）、重组蛋白、减毒活疫苗和灭活疫苗等方法（图1）。这些平台中，许多目前都不是获得许可的疫苗的基础，但是在肿瘤学等领域的经验正在鼓励开发人员利用下一代方法提供的机会，以提高开发和制造的速度。可以想象，某些疫苗平台可能更适合特定人群的亚型（例如老年人、儿童、孕妇或免疫功能低下的患者）。
考虑到表1中的候选对象，基于DNA或mRNA的新型平台在抗原操作和速度潜力方面提供了极大的灵活性。实际上，在序列鉴定仅两个月后，Moderna就开始对其基于mRNA的疫苗mRNA-1273进行临床测试。基于病毒载体的疫苗可提供高水平的蛋白质表达和长期稳定性，并诱导强烈的免疫反应。最后，已经有针对其他疾病的基于重组蛋白的许可疫苗，因此此类候选药物可以利用现有的大规模生产能力。
对于某些平台，佐剂可以增强免疫原性并使较低的剂量可行，从而可以在不损害保护的情况下为更多人接种疫苗。到目前为止，至少有10个开发人员已表示计划开发针对COVID-19的佐剂疫苗，包括葛兰素史克、Seqirus和Dynavax在内的疫苗开发商已承诺将许可的佐剂（分别为AS03、MF59和CpG 1018）用于新冠疫苗。
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有关疫苗开发中使用的特定新冠病毒抗原的公共信息有限。可获得信息的大多数候选药物旨在诱导针对病毒刺突（S）蛋白的中和抗体，从而防止通过人ACE2受体摄取。然而，尚不清楚用于不同候选物中的S蛋白的不同形式和/或变体如何相互关联，或与疾病的基因组流行病学之间如何关联。SARS疫苗开发的经验表明，不同抗原具有增强免疫力的潜力，这是一个有争议的话题，可能与疫苗开发有关。
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