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【医学界神经频道】血脂异常如何选药？看这篇就够了( 二 )


1.3胆酸螯合剂
胆酸螯合剂为碱性阴离子交换树脂 ， 可阻断肠道内胆汁酸中胆固醇的重吸收 。
临床用法：
考来烯胺5g/次 ， 3次/d；
考来替泊5g/次 ， 3次/d；
考来维仑1.875g/次 ， 2次/d 。
【【医学界神经频道】血脂异常如何选药？看这篇就够了】与他汀类联用 ， 可明显提高调脂疗效 。
常见不良反应有胃肠道不适、便秘、影响某些药物的吸收 。
此类药物的绝对禁忌证为异常B脂蛋白血症和血清TG>4.5retool/L(400mg/dl) 。
1.4普罗布考
普罗布考通过掺入LDL颗粒核心中 ， 影响脂蛋白代谢 ， 使LDL易通过非受体途径被清除 。
普罗布考常用剂量为0.5g/次 ， 2次/d 。 主要适用于高胆固醇血症 ， 尤其是纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）及黄色瘤患者 ， 有减轻皮肤黄色瘤的作用 。
常见不良反应为胃肠道反应 ， 也可引起头晕、头痛、失眠、皮疹等 ， 极为少见的严重不良反应为QT间期延长 。 室性心律失常、QT间期延长、血钾过低者禁用 。
1.5其他降低胆固醇的调脂药
多廿烷醇是从甘蔗蜡中提纯的一种含有8种高级脂肪伯醇的混合物 ， 常用剂量为10～20mg/d ， 调脂作用起效慢 ， 不良反应少见 。
主要降低TG的药物
2.1贝特类
贝特类通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisomeproliferatoractivatedreceptor-α ， PPARα)和激活脂蛋白脂酶(lipoproteinlipase ， LPL)而降低血清TG水平和升高HDL-C水平 。
常用的贝特类药物有：
非诺贝特片0.1g/次 ， 3次/d；
微粒化非诺贝特0.2g/次 ， 1次/d；
吉非贝齐0.6g/次 ， 2次/d；
苯扎贝特0.2g/次 。
常见不良反应与他汀类药物类似 ， 包括肝脏、肌肉和肾毒性等 ， 血清肌酸激酶和谷丙转氨酶(ALT)水平升高的发生率均<1％ 。
2.2烟酸类
烟酸也称作维生素B3 ， 属人体必需维生素 。 大剂量时具有降低TC、LDL-C和TG以及升高HDL-C的作用 。 调脂作用与抑制脂肪组织中激素敏感脂酶活性、减少游离脂肪酸进入肝脏和降低VLDL分泌有关 。
烟酸有普通和缓释2种剂型 ， 以缓释剂型更为常用 。 缓释片常用量为1～2g/次 ， 1次/d 。 建议从小剂量(0.375～0.5g/d)开始 ， 睡前服用；4周后逐渐加量至最大常用剂量 。
最常见的不良反应是颜面潮红 ， 其他有肝脏损害、高尿酸血症、高血糖、棘皮症和消化道不适等 ， 慢性活动性肝病、活动性消化性溃疡和严重痛风者禁用 。
2.3高纯度鱼油制剂
鱼油主要成分为n-3脂肪酸即ω-3脂肪酸 。 常用剂量为0.5～1.0g/次 ， 3次/d ， 主要用于治疗高TG血症 。 不良反应少见包括消化道症状 ， 少数病例出现转氨酶或肌酸激酶轻度升高 ， 偶见出血倾向 。
其他新型调脂药物
微粒体TG转移蛋白抑制剂、ApoB100合成抑制剂、前蛋白转化酶枯草溶菌素9/kexin9型(PCSK9)抑制剂 。
调脂药物的联合应用
1.他汀与依折麦布联合应用
两种药物分别影响胆固醇的合成和吸收 ， 可产生良好协同作用 。 联合治疗可使血清LDL-C在他汀治疗的基础上再下降18％左右 ， 且不增加他汀的不良反应 。
多项临床试验观察到依折麦布与不同种类他汀联用有良好的调脂效果 ， 同时降低心血管事件 。 对于中等强度他汀治疗胆固醇水平不达标或不耐受者 ， 可考虑低/中强度他汀与依折麦布联合治疗(I类推荐 ， B级证据) 。
2.他汀与贝特联合应用
两者联用能更有效降低LDL-C和TG水平及升高HDL-C水平 ， 降低sLDL-C 。 既往研究提示 ， 他汀与非诺贝特联用可使高TG伴低HDL-C水平患者心血管获益 。 非诺贝特适用于严重高TG血症伴或不伴低HDL-C水平的混合型高脂血症患者 ， 尤其是糖尿病和代谢综合征时伴有的血脂异常 ， 高危心血管疾病患者他汀治疗后仍存在TG或HDL-C水平控制不佳者 。


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