「神外前沿」三博脑科李天富团队发现腺苷A2AR可能是治疗RE脑炎的新靶点 发表于Brain Pathology杂志，学术前沿|
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第45期
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论文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term
神外前沿讯 ， 近期 ， 首都医科大学三博脑科医院癫痫中心李天富团队在权威神经科学期刊《BrainPathology》（论文影响因子：6.155）发表了题为《UpregulationofadenosineA2AreceptoranddownregulationofGLT1isassociatedwithneuronalcelldeathinRasmussen’sencephalitis》的研究论文 ， 发现RE脑炎患者脑组织中A2AR表达上调 ， GLT-1表达下调以及神经元和星形胶质细胞凋亡增加 ， 提出腺苷A2AR可能是治疗RE的新靶点 。
拉斯穆森脑炎（RE）是一种严重的小儿炎症性脑病 ， 其特征是单侧大脑半球炎症和皮层萎缩 ， 局灶性耐药性癫痫以及进行性认知功能恶化 。
RE脑炎的病因和发病机制目前仍不清楚 。 李天富团队前期的实验工作表明 ， 腺苷A1受体（A1R）和腺苷激酶在RE的发病中起着重要作用 。
腺苷A2A受体(A2AR)的激活会引起抑制性A1R信号传导通路的激活 ， 通过与谷氨酸转运蛋白GLT-1的相互作用来控制神经炎症 ， 神经胶质激活以及神经胶质谷氨酸的稳态 。 在RE脑标本中 ， 该团队发现A2AR表达上调 ， GLT-1表达下调以及神经元和星形胶质细胞凋亡增加 。 免疫荧光双重染色显示RE脑标本中A2AR和Bcl-2的共表达 。 这些结果表明 ， A2AR表达上调与GLT-1表达下调有关 ， 而GLT-1表达可能是RE中细胞凋亡的诱因 。 由于针对帕金森病的A2AR拮抗剂已经在进行临床评估阶段 ， 因此A2AR可能同样有望用于RE的治疗 。
研究结果显示：RE中的星形胶质细胞 ， 小胶质细胞和剩余神经元中A2AR明显地过表达（图1 ， 2） 。 另外 ， 病变皮层内血管壁内皮细胞显示A2AR阳性免疫染色 ， 表明血管内皮A2AR在炎症反应中可能发挥作用 。 在神经元和星形胶质细胞的细胞质中也发现了A2AR的异位表达 。 这些发现与描述病理性情况（例如阿尔茨海默病和帕金森病模型）的神经元和星形胶质细胞质中异位表达A2AR的文献相符 。
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图1A2A受体在RE病灶中呈现高表达
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图2RE病灶中神经元、星形胶质细胞和小胶质细胞中的A2A受体表达情况
RE脑组织星形胶质细胞出现GLT-1的减少并伴随A2AR表达的增加（图3） 。 A2AR的过度激活导致GLT-1的活性和表达降低 ， 从而导致谷氨酸摄取的持续下降 。 RE脑组织还发现了Bcl-2表达的缺失和RE大脑中TUNEL免疫反应活性的增加（图4 ， 5 ， 6） 。 Bcl-2是一种特性良好的保护性信号分子 ， 可通过抗凋亡活性或促生存活性来防止细胞死亡 。 该团队据此提出假设 ， 即RE中A2AR表达失调可能涉及以下机制 ， 包括GLT-1表达缺陷 ， 谷氨酸介导的兴奋性毒性增加以及Bcl-2介导的抗凋亡机制缺乏 。
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图3RE病灶中GLT-1的表达下调
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图4RE病灶中Bcl-2的表达下调
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图5RE病灶中A2A受体与TUNEL免疫共染情况
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图6RE病灶中CD73的表达上调
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