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「钟南山」钟南山提醒：要想更快复工复学，就要继续保持距离( 二 )


新冠肺炎疫情发生后 ， 谢晓亮和同事们从农历正月初三就开始寻找新冠病毒中和抗体 。 “作为后方的科学工作者 ， 一开始我们只是想为抗疫做点什么 ， 当意识到单细胞基因组学也许有可能帮助找到中和抗体时 ， 我们非常兴奋 。 ”他回忆说 。
人们熟知酸碱中和 ， 而中和抗体的作用是当病毒入侵人体时 ， 牢牢结合病毒并改变其功能 。 包括谢晓亮团队在内 ， 中外多个科研团队都在谋求快速找到并制备高纯度中和抗体 ， 以其作为药物来代替血浆 。 近期 ， 清华大学医学院教授张林琦团队公布了新冠病毒中和抗体实验结果 ， 并表示“中和抗体可能成为有效替代物” 。
为何面对新冠病毒寻求“中和之道”？谢晓亮解释 ， 一方面是氯奎和羟氯奎等小分子药物只是老药新用 ， 药效有限 。 而血浆疗法虽然奏效 ， 却也存在一定风险 ， 无法大规模使用 。 另一方面 ， 中和抗体药物曾应用于“阻断”艾滋病病毒、埃博拉病毒、MERS(中东呼吸综合征)病毒等侵入 。 近年来单细胞基因组技术有了发展 ， 包括以前他的哈佛实验室发明的MALBAC及LIANTI等单细胞扩增技术 ， 大幅提高了单细胞分析的通量和精准度 ， 使快速寻找中和抗体成为可能 。
但这项工作依然充满挑战 。 比如 ， 血浆中抗体种类约有10的7～8次方之多 ， 想直接找到新冠病毒中和抗体有如大海捞针;又如 ， IgM抗体和IgG抗体数量随时间而变化 ， 其中IgG抗体是在人体感染新冠病毒后一两周才会出现 ， 且持续三四周后将减少 ， 因而对出院病人的回访有期限要求;再如 ， 以往使用单细胞克隆放大方法耗时长达数月 ， 而现在他们必须与病毒“赛跑” 。
过去两个多月时间里 ， 谢晓亮团队与首都医科大学附属北京佑安医院开展合作 ， 接连取得进展 。 他们用单细胞转录组实验给康复期病人血液中成千上万的免疫细胞B细胞分型 ， 专注于记忆B细胞;他们用‘磁铁’从血液中分离能与S蛋白或RBD(受体结合域)结合的记忆B细胞 ， 大大提高筛选效率;他们测出抗体的结合强度 ， 对比发现 ， 遴选抗体与病毒S蛋白结合的强度远高于ACE2(血管紧张素转化酶2) ， 而学界公认新冠病毒是借助ACE2打开人体防护“开关”;新冠病毒在人Vero E6细胞中和试验的数据更显示 ， 中和抗体在浓度很低(1μg/mL)的情况下就可以有效抑制病毒感染 。
“我们可以快速精准地筛选出大量优质的中和抗体 。 ”谢晓亮透露 ， 正在筹划后续动物实验 ， 之后还将进行临床实验 。 而这些中和抗体至少有三重应用意义 。 其一 ， 可以用于新冠肺炎中和抗体治疗 ， “更安全且针对性强” 。 其二 ， 可以用于短期预防 ， “有效期约为三周 ， 经改造可能延长至三个月” 。 其三 ， 这种方法为未来可能出现的疫情做好了技术准备 。
不过 ， 包括北京生命科学院研究所资深研究员李文辉在内的科学家们指出 ， 中和抗体等大分子药物与小分子药物相比 ， 固然有给药次数少、安全性高等优势 ， 但其自身也面临挑战 ， 特别是可能出现抗体依赖的病毒感染增强效应(ADE) 。
谢晓亮对此解释说 ， 中和抗体的确有时存在ADE的副作用——抗体结合病毒后再把病毒拉入人体细胞 ， 这当然是要极力避免的 。 “好消息是ADE还是比较罕见的 。 ”他说 ， 而且可以通过筛选不产生ADE现象的中和抗体来解决这个问题 。 另一个好消息是 ， 尽管当前还难以明确疫情会否在今年年内反复 ， 但他乐观表示：“如果病毒在10月份再回来 ， 那时我们的中和抗体可能已经研制成功了” 。
“病毒没有国界 ， 抗疫也应如此 。 ”作为在中美两国顶尖学府工作多年的学者 ， 谢晓亮特别强调说 。 “如果(中和抗体)成药 ， 我们不会命名它为‘中国抗体’ ， 因为它的使用应该是没有国界的 。 ”他说 ， 并呼吁年轻人热爱科学、投身科学 。 这次疫情印证了科学的重要性 ， “我们坚信 ， 科学一定可以战胜病毒 ， 使人类免于灾难” 。


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