「结核病」如何做好结核病的营养治疗?( 二 )
以往报道也证实了营养素与结核病预防的关系 , 通过改善营养状况 , 综合提高机体免疫力是主要的作用机制 。 McFarland CT 等[12]研究认为补充n-3长链多不饱和脂肪酸能有效提高机体抵御结核杆菌侵染的能力 。 Bikie DD等人[13]的总结发现 , 维生素D具有提高机体免疫力及促进机体抵抗结核杆菌等细菌感染的能力 , Balcells ME等[14]总结了肺微生物菌群、维生素D及结核病间的相关性(图1) , 维生素D不仅影响肠道微生态 , 其对呼吸道微生物菌群也有影响 。 同时 , 维生素D在结核病免疫应答和结核性肉芽肿形成中起着重要作用 。 他们认为 , 肉芽肿、微生物群和VD在结核病情况下相互作用 , 从而决定了感染和疾病进展的结果 。 这为潜在的治疗策略打开了大门 , 可通过调节由三变量组成的三角的组成部分来改变疾病的结果 。
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图1 肉芽肿、微生物群与维生素D在结核病发展中的相互作用[14]
近年来 , 随着肠道菌群组学研究的不但深入 , 尤其是肠道菌群时间序列、地域序列、人种序列等的深入探究 , 营养调控肠道微生态平衡形成了广泛共识 , 不同时间、不同区域、不同人种之间营养支持预防结核杆菌感染是今后将营养作为结核病预防的关键技术的理论基础 。 Shikha Negi等人的研究发现[15] , 肠道菌群健康能有效促进机体免疫应答 , 增加机体对结核杆菌的抵抗作用 , 有利于结核病的预防 。
在体内平衡过程中 , 健康的肠道通过微生物产物 , 例如糖脂来调节结核菌感染时的肺部免疫反应 。 肠道共生菌源性糖脂通过血流到达肺部 。 在结核病感染的肺中 , 它们结合于DCs表达的mincle受体上 , 导致其激活的表型和功能 , 例如免疫调节细胞因子(IL-6、IL-12)的产生 , 进而通过释放IFN-γ和IL-17诱导CD4 T细胞分别分化为Th1和Th17细胞 , 进而在肺部产生记忆反应和抗MTB的保护性免疫力(图2) 。 而均衡的营养是促进肠道健康、提高机体免疫力的重要措施 。
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图2 肠道菌群与结核病[15]
营养不良与结核病的治疗
营养不良不利于结核病的治疗
营养不良不仅可成为结核病发病的高危因素 , 反之 , 随着结核病的进展 , 患者的营养不良也会加重 。 结核病患者由于食欲减退、胃肠功能紊乱 , 导致营养物质有效摄入量大量减少 , 造成机体代谢紊乱和严重不足;同时 , 活动性结核病可使静息代谢率增加约14%左右 , 极度的营养消耗加重了营养不良 。 结核杆菌利用机体蛋白用于其自身代谢 , 毒素不断从病原菌中产出 , 引起机体反复发生低热、盗汗等消耗性改变 , 造成机体分解代谢增加 , 脂肪储存减少 , 瘦体组织丢失 。 即使在抗结核治疗和饮食充足的情况下 , 由于氨基酸分解代谢和代谢率升高 , 结核病也会影响到体重和蛋白质储存的重建 。 因此 , 结核病患者的机体长期处于负氮平衡状态 , 进一步加重PCM , 导致患者组织修复功能欠佳 , 使结核病灶迁延不愈、扩散 , 增加继发感染发生率和病死率[16-21] 。
耐多药结核患者是营养不良的高危人群 , 即使经过18~24月的抗结核治疗后 , 仍存在治愈率低、死亡率高的问题 , 治疗周期较非耐药结核病患者要长 , 营养不良风险更大 , 患者代谢水平高 , 损失的蛋白质较多以及抗结核药物引起的一系列胃肠道反应、肝功能受损等不良反应 , 进一步削弱了患者的营养素摄入水平及其吸收利用 , 从而导致重度营养不良[17] , 进而影响疾病治疗与康复效果 。
综上分析 , 营养不良与结核病的发生发展之间互为因果、循环互作 [22] 。 因此 , 营养治疗是结核病预防和治疗的关键 , 是结核病自然病程中任何阶段预防和控制必不可少的措施 。 2013年WHO首次提出 , 结核病并发营养不良时 , 给予合理营养支持与干预被认为是结核病治疗需要解决的关键问题之一[23] 。
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