返朴@癌症研究何去何从？，未来十年
肿瘤研究路漫漫 ， 科学家将何去何从？编译|咸姐
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世纪之交 ， 21世纪的到来 ， 使得癌症研究进入了飞速发展的时期 。 测序技术和模型系统的进步为癌症的分子、细胞和基因组复杂性提供了前所未有的解决方案 。 大数据时代改变了研究人员在实验室里的工作方式 ， 加速了基础研究和临床实践之间的合作 ， 使得癌症研究领域与其他研究领域之间建立起了新的联系 。 20年过去了 ， 我们不禁想问 ， 癌症研究这条荆棘之路走到了哪里？又将通往何方呢？
2020年1月13日 ， 新创刊的杂志NatureCancer采访了十位从不同角度研究癌症的科学家 ， 发表题为Aroadmapforthenextdecadeincancerresearch的观点文章 ， 为我们回顾了他们各自领域的关键进展 ， 指明了未来癌症研究面临的挑战以及前进的方向 。
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让癌症研究回到细胞水平
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张泽民（北京大学）
早期的癌症研究曾经集中在细胞水平 ， 随着各学科的发展 ， 多年来 ， 我们积累了有关致癌、癌症进展、转移和对治疗产生耐药性的基因的前所未有的知识 ， 癌症研究的范式逐渐从细胞水平转移到了分子水平 。 只是尽管我们从以分子和通路为中心的研究中获得了对肿瘤的深刻认识 ， 但在分子水平上对癌症通路的理解和实际的治疗方案之间仍然存在着巨大的差距 ， 其中一个最大的可能原因在于不同的生化反应或信号通路往往发生在不同的细胞中 。 因此 ， 我们比以往任何时候都更需要从单个细胞出发进行考虑 ， 单细胞测序技术的最新进展为我们提供了这种方法转变的最强有力的方法 ， 使我们能够重新审视分子和遗传过程 ， 回到细胞水平 。 与此同时 ， 获得研究和靶向TME中任何不同部分的能力 ， 将使我们能够从根本上改变“游戏规则” ， 无论是对癌症的研究 ， 还是对所有疾病的研究 。
识别新的癌症弱点
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RenéBernards（荷兰皇家艺术与科学院院士、荷兰癌症研究所资深科学家）
致癌基因突变所导致的异常活跃往往是许多新开发的抗癌药物的靶点 ， 但是 ， 随着这些“唾手可得的靶点”几近枯竭 ， 我们下一步的药物研发将从何入手呢？
药物研发进入的第一个新领域即利用了“不可成药的癌症靶点也可以作为间接的作用靶点”的概念 ， 具体来说就是癌症的选择性突变将会导致某些获得性脆性位点 ， 而这种缺陷可以反过来作为药物靶点 。 这就可以利用一种药物诱导出癌细胞的某些脆性 ， 然后用另一种药物靶向这个脆性位点 。 但是这种合成-致死组合用药的毒性一般都很大 ， 而无法在临床上有效使用 ， 这就要求药物按一定顺序逐一给出 ， 并同时表现出强烈的协同作用 。
【返朴@癌症研究何去何从？，未来十年】与此同时 ， 由于肿瘤的异质性 ， 对抗癌药物的耐药性也成为控制癌症的最大障碍 。 当然 ， 当癌细胞对治疗产生抗药性时 ， 其付出的代价往往是产生了新的弱点 ， 而这能成为我们新的攻击目标 。 与其等着这些耐药肿瘤细胞出现并逐渐成为肿瘤的主要成分 ， 不如在实验室里早早地研究这些耐药细胞获得的新的弱点 ， 以开发选择性杀伤它们的药物 ， 先发制人 ， 而剩下的肿瘤细胞则会更均一 ， 从而对原始的药物更敏感 。
精准免疫治疗时代的到来
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ElizabethJaffee（美国约翰霍普金斯大学西德尼·金梅尔综合癌症中心）
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